Instrukcijas pretkrampju līdzekļa klonazepāma lietošanai

Klonazepāms ir benzodiazepīna atvasinājums ar anksiolītisku, pretkrampju, muskuļu relaksantu, amnēzisku, nomierinošu un hipnotisku īpašību. Zāles tiek pārdotas ar zīmolu Rivotril Argentīnā, Austrālijā, Beļģijā, Brazīlijā, Bulgārijā, Kanādā, Kolumbijā, Kostarikā, Horvātijā, Čehijā, Dānijā, Vācijā, Ungārijā, Īrijā, Itālijā, Meksikā, Nīderlandē, Norvēģijā, Portugālē, Peru, Peru, Dienvidāfrika, Amerikas Savienotās Valstis un Spānija. Kā linotrils un hlonotrils - Indijā, Dienvidkorejā un dažās Eiropas valstīs. Citi nosaukumi, piemēram, Ravotril, Rivatril, Iktorivil, Clonex, Paxam, Petril, Naze un Kriadex, ir pazīstami visā pasaulē.

Aktīvā viela: klonazepāms (Clonazepamum)

Izlaišanas forma: tabletes

Klonazepāmam nav aktīvo metabolītu un tas ir hlorēts atvasinājums no nitrazepāma un līdz ar to hlora-nitrobenzodiapīna.

Zāles iedarbojas vidēji, tā maksimālais līmenis asinīs tiek sasniegts 4 stundu laikā pēc iekšķīgas lietošanas. Klonazepāma ilgstošā iedarbība ietver zāļu toleranci un atkarību no benzodiazepīna, kas novērota trešdaļā pacientu, kas vairāk nekā četrām nedēļām saņēma klonazepāmu.

Benzodiazepīniem, piemēram, klonazepamam, ir strauja iedarbība, augsta efektivitāte un zema toksicitāte pārdozēšanas gadījumā. Tomēr, tāpat kā vairumam narkotiku, narkotikām var būt nozīmīgi trūkumi blakusparādību vai paradoksālu seku dēļ. Benzodiazepīna klorazepāts var būt alternatīva klonazepamam, pateicoties lēnas tolerances sākumam un formulas spējai lēnām atbrīvoties, lai novērstu asins līmeņa svārstības. Klonazepāma, tāpat kā citu benzodiazepīnu, farmakoloģiskā īpašība ir pastiprināta ietekme uz GABA neirotransmiteriem, modulējot atbilstošos receptorus.

Farmakoloģiskā iedarbība

Klonazepāma primārais efekts ir modulējošais darbības mehānisms smadzeņu GABA funkcijai. Benzodiazepīni neaizstāj GABA, bet gan palielina GABA-A receptoru iedarbības efektivitāti, palielinot hlora jonu atvērto kanālu biežumu, kas izraisa inhibējošo efektu palielināšanos, kā rezultātā rodas centrālā depresija. Turklāt klonazepāms samazina 5-HT (serotonīna) neironu efektivitāti. Benzodiazepīnu pretkrampju īpašības ir saistītas ar pastiprinātu GABA sinaptisko reakciju un stabilas, augsta aktivitātes biežuma nomākšanu.

Benzodiazepīni, ieskaitot klonazepāmu, saistās ar glialšūnu membrānu aktīvo vidi ar augstu afinitāti. Turklāt klonazepāms samazina acetilholīna izdalīšanos smadzenēs un samazina prolaktīna koncentrāciju.

Ir zināms arī benzodiazepīnu inhibējošais efekts vairogdziedzera stimulējošā hormona (TSH) ražošanā vairogdziedzera dziedzerī.

Klonazepāma antiepilepsijas efekta pamatā ir kalcija jutīgo smadzeņu neironu struktūru depolarizācijas būtiska nomākšana. Turklāt hlorīda jonu pieplūdums nervu šūnās un līdz ar to arī sinaptiskās transmisijas inhibēšana centrālajā nervu sistēmā uzlabo pretkrampju iedarbību.

Klonazepāms neietekmē GABA līmeni un tam nav nekāda sakara ar gamma-aminoskābju skābes transamināzēm. Tomēr medikamentam ir nomācoša iedarbība uz glutamāta dekarboksilāzes aktivitāti.

Klonazepāms ir lipīdu šķīstošā viela, kas ātri šķērso asins un smadzeņu barjeru un šķērso placentu. Pēc pāris stundu ilgas iedarbības tas tiek metabolizēts uz farmakoloģiski neaktīviem metabolītiem. Narkotiku maksimālā koncentrācija asinīs - 6,5-13,5 ng / ml parasti tiek sasniegta 1-2 stundu laikā pēc vienreizējas lietošanas. Dažiem pacientiem maksimālā koncentrācija asinīs sasniedz 4-8 stundas.

Clonazepam pieteikums

Klonazepāms bieži tiek izrakstīts pret noteikta ģenēzes epilepsijas izpausmēm. Zāles ir apstiprinātas PVO epilepsijas un panikas traucējumu ārstēšanai. To apstiprina arī tipisku un netipisku prombūtni, mioklonisku inficējošu un mioklonisku akinetisko krampju ārstēšanai. Klonazepāms, tāpat kā citi benzodiazepīni, kas ir pirmās kārtas zāles akūtu epiphriscues ārstēšanai, nav piemērots ilgstošai krampju izpausmju ārstēšanai, pateicoties tolerances attīstībai pretkrampju iedarbībai.

Ir konstatēts, ka klonazepāms ir efektīvs epilepsijas ārstēšanā bērniem, kā arī krampju aktivitātes inhibitors. Tā rezultātā zāles bieži lieto nenoteiktu epilepsijas lēkmju ārstēšanai agrīnā un vidējā bērnībā.

Tomēr klonazepāms ir pierādījis būtisku neefektivitāti, kontrolējot inficējošās spazmas. Turklāt zāles ir mazāk efektīvas un vājas kā pretkrampju zīdaiņu mioklona ārstēšanā, salīdzinot ar nitrazepu, tāpēc klonazepāms nav parakstīts Rietumu sindroma ārstēšanai. Iespējams, šī parādība ir saistīta ar bērnu vecumu.

Papildus galvenajam lietojumam pret epilepsijas simptomiem, klonazepāmam ir laba efektivitāte terapijā:

  • multiplā skleroze
  • trauksmes traucējumi, piemēram, sociālā fobija,
  • dažu veidu migrēnas,
  • panikas traucējumi,
  • mānijas vai akūtas psihozes agrīnās stadijas kopā ar pirmās līnijas zālēm, piemēram, litiju, haloperidolu vai risperidonu, t
  • halucinatīvie kompleksi,
  • hiperexplexia,
  • dažas bezmiega formas,
  • akūtas un hroniskas akatisia, ko izraisa antipsihotiskie antipsihotiskie līdzekļi, t
  • spazmas, ko izraisa amyotrofiska skleroze, t
  • paģiras,
  • akūtas mania un paranojas izpausmes.

Klonazepāma efektivitāte panikas traucējumu īslaicīgā ārstēšanā ir pierādīta kontrolētos klīniskos pētījumos. Daži ilgtermiņa pētījumi ir pierādījuši klonazepāma priekšrocības līdz trim gadiem bez tolerances attīstības, taču šie pētījumi netika kontrolēti ar placebo.

Klonazepāma blakusparādības

Bieži sastopamās blakusparādības ir paaugstināta miegainība un pazemināta garīgā modrība.

Darbības, kas notiek retāk, ietver:

  • neskaidra prāta
  • uzbudināmība un agresivitāte
  • psihomotorā uzbudināšana,
  • motivācijas trūkums
  • libido zudums
  • motora funkcijas pārkāpums ir ļoti reti,
  • koordinācija
  • bieža reibonis,
  • kognitīvie traucējumi ir ļoti reti
  • halucinācijas,
  • īstermiņa atmiņas zudums
  • anterogrāda amnēzija - parasti lielās devās.

Dažiem pacientiem ir paģiru sindroms - tādi simptomi kā miegainība, galvassāpes, letarģija, aizkaitināmība, biežāk pēc pamošanās, ja zāles tika lietotas pirms gulētiešanas. Tas ir iespējams, pateicoties zāļu ilgajam pusperiodam, kas turpina ietekmēt periodu pēc pamošanās.

Lai gan benzodiazepīni palielina miegainību, viņi mēdz vienlaikus samazināt miega kvalitāti, nomācot REM fāzi. Pēc regulāras klonazepāma lietošanas var rasties bezmiegs. Turklāt benzodiazepīni var izraisīt vai pasliktināt depresiju.

Reti pietiek ar klonazepāma regulāru un ilgstošu lietošanu:

  • disforija
  • trombocitopēnija,
  • indukcijas tipa krampji vai uzbrukumu biežums, t
  • personības izmaiņas
  • uzvedības traucējumi
  • ataksija,
  • psihoze
  • urīna nesaturēšana
  • deģeneratīvas izmaiņas aknās,
  • paradoksāla uzvedības traucēšana, ko bieži novēro bērniem, vecāka gadagājuma cilvēkiem un cilvēkiem ar attīstības traucējumiem, t
  • dusmas
  • uztraukums
  • impulsivitāte.

Klonazepāma ilgstoša iedarbība var būt depresija, disinhibēšana un seksuāla disfunkcija.

Turklāt ir diezgan nopietnas klīniskās pazīmes, kas saistītas ar zāļu izņemšanu:

  • nemiers, aizkaitināmība, bezmiegs, trīce;
  • iespējamo panikas traucējumu saasināšanos, īpaši remisijas laikā;
  • krampji, kas simptomātikā ir līdzīgi tiem, kam ir delīrija tremens, kas bieži tiek novērota ilgstoši lietojot pārmērīgas devas.

Benzodiazepīni, piemēram, klonazepāms, var būt ļoti efektīvi cīņā ar statusu epilepticus, bet, lietojot ilgāku laiku, tie izraisa vairākas potenciāli nopietnas blakusparādības, piemēram, kognitīvo funkciju un uzvedības traucējumus.

Turklāt daudziem pacientiem ir tā sauktā atkarības parādība mazās devās. Alkohola vai citu CNS nomācošu līdzekļu lietošana klonazepāma lietošanas laikā ievērojami uzlabo zāļu terapeitisko un blakusparādību.

Īpaši piesardzības pasākumi, lietojot klonazepāmu

Gados vecākiem pacientiem benzodiazepīnu uzsūkšanās notiek lēnāk, un to jutīgums ir augstāks salīdzinoši jauniem pacientiem ar tādu pašu koncentrāciju asins plazmā. Gados vecākiem cilvēkiem ieteicams samazināt pusi, kā arī lietot narkotikas ne ilgāk kā 2 nedēļas.

Turklāt ilgstoša benzodiazepīnu, piemēram, klonazepāma, lietošana parasti nav ieteicama, jo pastāv atkarības risks visās pacientu vecuma grupās.

Benzodiazepīniem ir nepieciešami arī īpaši piesardzības pasākumi, ja to lieto pacienti grūtniecības laikā, hroniska alkohola vai narkomānijas laikā, kā arī to pacientu vidū, kuriem var būt līdzīgi garīgi traucējumi.

Klonazepāms nav ieteicams lietot kā bezmiegs.

Zāles ir parakstītas pacientiem, kas parasti ir vecāki par 18 gadiem. Zāļu lietošana ļoti maziem bērniem var būt īpaši bīstama - bieži vien ir uzvedības traucējumu klīnika un ātra atkarība.

Klonazepāma devas, kas pārsniedz 0,5–1 mg dienā, var izraisīt smagu sedāciju.

Klonazepāms var pasliktināt aknu porfīriju, un zāles nav ieteicamas pacientiem ar hronisku šizofrēniju.

Ir daži medicīniski pierādījumi par dažādām augļa anomālijām - organisko sirds slimību, sejas galvaskausa deformācijām, ja klonazepāmu lietoja agrīnā grūtniecības stadijā. Tomēr šie dati nav galīgi.

Turklāt nav zinātniski pierādīta benzodiazepīnu, piemēram, klonazepāma, ietekme uz augļa garīgās atpalicības stimulēšanu. Klonazepāms, ja to lieto grūtniecības beigās, var izraisīt smagu sindroma veidošanos jaundzimušajiem, ko izpaužas hipotensija, apnoja, cianoze un traucētas metaboliskas reakcijas uz stresa ietekmi.

Klonazepāma lietošana grūtniecības laikā ir ieteicama tikai tad, ja klīniskais ieguvums atsver klīnisko risku auglim. Turklāt, ja klonazepāmu lieto zīdīšanas laikā, nepieciešama īpaša piesardzība. Iespējamās blakusparādības, lietojot benzodiazepīnus, piemēram, klonazepāmu, grūtniecības laikā ir: iespējamie aborts, jaundzimušo anomālijas, intrauterīna augšanas aizture, vispārējs funkcionālais deficīts, kā arī kancerogenitāte un mutagenēze.

Parasti Jaundzimušo abstinences sindromu benzodiazepīnu saistīta hipertonija, hiperrefleksija, nemiers, aizkaitināmība, patoloģiskas miegu, nenomierināms raudāšana, trīce vai raustīšanās locekļus, bradikardija, cianoze, disfunkcijas nepieredzējis reflekss, miega apnoja, risku tiekšanos pārtikas masu, caureja un vemšana, augšanas aizkavēšanās. Šis sindroms var attīstīties no 3 līdz 3 nedēļām pēc dzimšanas un var ilgt līdz pat vairākiem mēnešiem.

Klonazepāms (klonazepāms)

Saturs

Strukturālā formula

Krievu vārds

Latīņu valodas nosaukums Clonazepam

Ķīmiskais nosaukums

Bruto formula

Klonazepāma vielas farmakoloģiskā grupa

Nosoloģiskā klasifikācija (ICD-10)

CAS kods

Vielas raksturojums Clonazepam

Benzodiazepīna atvasinājums. Gaiši dzeltens kristālisks pulveris. Praktiski nešķīst ūdenī, slikti šķīst spirtā un hloroformā, labāk acetonā.

Farmakoloģija

Mijiedarbojas ar specifiskiem benzodiazepīna receptoriem, kas atrodas postsinaptiskajā GABAA-receptoru komplekss smadzeņu limbiskajā sistēmā, hipotalāmā, smadzeņu stumbra augšupejošā retikulārā veidošanās un muguras smadzeņu sānu ragu starpkultūru neironi. Palielina GABA receptoru jutību pret mediatoru (GABA), kas palielina kanālu atvēršanas biežumu neironu citoplazmas membrānā, lai ievadītu hlora jonu strāvas. Tā rezultātā palielinās GABA inhibējošā iedarbība un interneuronālās transmisijas inhibīcija attiecīgajās centrālās nervu sistēmas daļās.

Klīniskā iedarbība izpaužas kā spēcīga un ilgstoša pretkrampju iedarbība. Tam ir arī antifobiska, nomierinoša (īpaši izteikta ārstēšanas sākumā), muskuļu relaksants un mērena hipnotiska iedarbība.

Tiek uzskatīts, ka klonazepāma pretkrampju iedarbība galvenokārt saistīta ar ietekmi uz GABAA-receptoru komplekss, kā arī ietekme uz nātrija kanāliem, kas atkarīgi no sprieguma.

Grauzējiem tā novērš konvulsijas, ko izraisa pentetrazols, elektriskā stimulācija (mazākā mērā), kā arī gaismas stimulācija (jutīgiem pērtiķiem). Agresīvos primātos tika novērota mīkstinoša iedarbība, muskuļu vājums un miegs. Cilvēkiem tas var samazināt EEG laikā konstatēto maksimālo viļņu kompleksu biežumu prombūtnes laikā (petit mal) un mazināt impulsu biežumu, amplitūdu un izplatīšanos nelielu motoru krampju laikā.

Klonazepāms inhibē epileptiformu aktivitāti, un tāpēc to lieto epilepsijas un epilepsijas sindromu ārstēšanā. To lieto kā neatkarīgu vai kā papildinājumu Lennox-Gastaut sindroma (petit mal variants), akinētisko un mioklonisko krampju ārstēšanai. To lieto absansa (petit mal) gadījumā, ja sinkinimīdu vai valproīnskābes grupas pretkrampju līdzekļi ir neefektīvi, lai ārstētu fokusa epilepsijas lēkmes, t.sk. ugunsizturīgs (komplekss fokusa psihomotorais, laika lobe un elementārs) un tonizējoša-kloniskā (grand mal) krampji. Tomēr, ordinējot klonazepāmu pacientiem ar dažāda veida krampjiem, ir jāpatur prātā, ka ir iespējams palielināt vispārēju tonizējošu-klonisku epilepsijas lēkmju rašanās biežumu vai paātrinājumu, un tādēļ var būt nepieciešama cita pretkrampju un / vai papildterapijas parakstīšana. klonazepāma devas.

Klonazepāmu lieto (atsevišķi vai kā papildinājumu), lai ārstētu neiroleptiku izraisītu akatizii, katalepsijas simptomu mazināšanu un medikamentu izraisītu diskinēziju. Tas ir efektīvs migrēnas galvassāpes, organisko smadzeņu sindroms, akūta mānija, nemierīgo kāju sindroms, trigeminālā neiralģija, spazmas zīdaiņiem, krampji eklampsijā, biedējoši epilepsijas lēkmes un vairāki rezistenti krampju stāvokļi.

Nav veikti pētījumi par klonazepāma iespējamo kancerogenitāti.

Līdz šim iegūtie dati neļauj noteikt klonazepāma iespējamo genotoksicitāti.

Tika konstatēta grūtniecību skaita samazināšanās pētījums par auglību divās paaudzēs žurkām, kas saņēma perorālu klonazepāmu devās 10 un 100 mg / kg / dienā (5 un 50 reizes lielāks par maksimālo terapeitisko devu 20 mg / dienā, aprēķinot mg / m2 ķermeņa virsmas). un to pēcnācēju skaits, kuri izdzīvoja līdz zīdīšanas beigām.

Eksperimentālos pētījumos ar trušiem tika pierādīts, ka klonazepāma lietošana devās 0,2; 1,0; 5,0 vai 10 mg / kg / dienā grūtniecības trušiem organogeneses laikā izraisa no devām atkarīgu anomāliju biežuma palielināšanos (aukslējas, plaisas, neaizsargāti plakstiņi, krūšu kaula un ekstremitāšu defektu segmenti). Lietojot klonazepāmu 5 mg / kg / dienā un vairāk, tika novērota svara pieauguma samazināšanās trušiem un samazināta embrija / augļa augšana, lietojot devas 10 mg / kg dienā. Līdzīgos pētījumos ar pelēm un žurkām, ievadot klonazepāmu iekšķīgi (attiecīgi 15 vai 40 mg / kg devas, kas ir 4 un 20 reizes lielāka par MRDCh 20 mg dienā, aprēķinot mg / m 2 ķermeņa virsmas), t nelabvēlīga ietekme uz māti vai augli.

Ir metodoloģiskas problēmas, kas neļauj iegūt adekvātus datus par klonazepāma teratogenitāti cilvēkiem Vairāki faktori (piemēram, ģenētiskie defekti vai pati epilepsijas slimība) var būt nozīmīgāki par zāļu terapiju, attīstot iedzimtas anomālijas.

Pēc norīšanas ātri un pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Absolūtā biopieejamība ir aptuveni 90%. Cmaks pēc vienas devas ievadīšanas tas parasti tiek sasniegts 1-2 stundu laikā, bet dažiem pacientiem to var sasniegt 4–8 stundu laikā, saistīšanās ar plazmas proteīniem ir aptuveni 85%. Terapeitiskā koncentrācija plazmā ir 0,02-0,08 µg / ml. Caur BBB, placentu, iekļūst mātes pienā. Metabolizējas aknās (iespējams, piedaloties citohroma P450, ieskaitot CYP3A), veidojot vairākus farmakoloģiski neaktīvus atvasinājumus. T1/2 - 18–50 h. Izvadīti galvenokārt ar nierēm (mazāk nekā 2% nemainīts), kā arī ar izkārnījumiem.

Vielas Clonazepam lietošana

Absansy (parasti nav izvēlēta narkotika blakusparādību un atkarības iespēju dēļ); netipiski absansiski, atoniski un miokloniski krampji (sākotnējā vai papildu terapija); pastiprināts muskuļu tonuss, miega traucējumi, panikas traucējumi; statuss epilepticus (parenterāla ievadīšana).

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība, t.sk. citiem benzodiazepīniem, stūra slēgšanas glaukomu, myasthenia, elpošanas centra depresiju, smagu elpošanas mazspēju, smagu aknu un / vai nieru mazspēju, zīdīšanu, vecumu līdz 18 gadiem (ar panikas traucējumiem).

Ierobežojumi. T

Atvērtā leņķa glaukoma (atbilstošas ​​terapijas fona), hroniska elpošanas mazspēja, hroniska alkoholisms, atkarība no narkotikām, ieskaitot anamnēzi, traucēta aknu un / vai nieru darbība, grūtniecība.

Lietošana grūsnības un laktācijas laikā

Lietošana grūtniecības laikā un dzemdību laikā ir atļauta tikai ar stingrām indikācijām, ja paredzamā terapijas ietekme pārsniedz iespējamo risku auglim.

Sievietēm, kas lieto klonazepāmu, to var atcelt pirms grūtniecības vai tās laikā tikai tad, ja, ārstējot, epilepsijas lēkmes ir vieglas un reti sastopamas un ja epilepsijas stāvokļa un atcelšanas simptomu varbūtība ir zema. Ir ziņojumi, ka pretkrampju lietošana grūtniecības laikā sievietēm ar epilepsiju palielina iedzimtu defektu biežumu bērniem.

FDA - D. darbības kategorija attiecībā uz augli

Ārstēšanas laikā jāpārtrauc barošana ar krūti.

Klonazepāma blakusparādības

No nervu sistēmas un sensoriem orgāniem: CNS depresija - miegainība (aptuveni 50%) un ataksija (aptuveni 30%), dažos gadījumos samazinoties ar laiku; uzvedības traucējumi (25%), visticamāk pacientiem ar psihiskiem traucējumiem; redzes traucējumi (tostarp neskaidra redze, nistagms, diplopija), acs ābolu patoloģiskas kustības, afonija, horeiforma raustīšanās, disartrija, disdiadokokīns, galvassāpes, hemiparēze, muskuļu vājums, trīce, reibonis, letarģija, nogurums, dezorientācija, bojājums atsaucība un koncentrēšanās; apjukums, depresija, amnēzija, halucinācijas, histērija, bezmiegs, psihoze, pašnāvības mēģinājumi, paradoksālas reakcijas (akūta uzbudinājums, uzbudināmība, nervozitāte, agresīva uzvedība, trauksme, miega traucējumi, murgi uc).

Tā kā sirds un asinsvadu sistēma un asinis (asinsrade, hemostāze): sirdsdarbība, anēmija, leikopēnija, trombocitopēnija, eozinofīlija.

No elpošanas sistēmas puses: rinoreja, bronhea, elpošanas nomākums (it īpaši ar ievadu, pacientiem, kam vienlaikus ir elpošanas sistēmas patoloģija vai vienlaicīga citu elpošanu nomācošu zāļu lietošana).

No kuņģa-zarnu trakta daļas: siekalošanās (hipersalivācija vai sausa mute), iekaisušas smaganas, anoreksija / palielināta apetīte, slikta dūša, caureja / aizcietējums, encopresis, gastrīts, hepatomegālija.

Ādai: pārejošs matu izkrišana, hirsutisms.

Alerģiskas reakcijas: izsitumi uz ādas, potītes un sejas pietūkums.

Citi: drudzis, muskuļu sāpes, ķermeņa masas palielināšanās vai samazinājums, pārejošs ALAT un AST līmeņa paaugstinājums asinīs, dehidratācija, limfadenopātija, dizūrija, enurēze, nokturija, urīna aizture, libido izmaiņas.

Var būt atkarība, atkarība no narkotikām, atcelšanas simptomi un sekas (skatīt "Piesardzības pasākumi").

Mijiedarbība

Alkohols, narkotiskie pretsāpju līdzekļi, hipnotiskas zāles (ieskaitot barbiturātus), citi anksiolītiskie līdzekļi un pretkrampju līdzekļi, neiroleptiskie līdzekļi (ieskaitot fenotiazīnus, tioksantēnus un butirofenonus), MAO inhibitori, tricikliskie antidepresanti. Fenitoīns, karbamazepīns, fenobarbitāls paātrina klonazepāma metabolismu, samazina tā līmeni asinīs par 30% un vājina efektu.

Pārdozēšana

Simptomi: dažāda smaguma CNS nomākums (no miegainības līdz komai): smaga miegainība, ilgstoša apjukums, refleksu depresija, koma; elpošanas nomākums ir iespējams.

Ārstēšana: vemšanas ierosināšana un aktīvās ogles (ja pacients ir apzināts) iecelšana, kuņģa skalošana caur cauruli (ja pacients ir bezsamaņā), simptomātiska terapija, dzīvības funkciju (elpošana, pulss, asinsspiediens), IV šķidrumu kontrole (diurēzes palielināšanai) ), ja nepieciešams - mehāniskā ventilācija. Benzodiazepīna receptoru antagonistu flumazenilu var lietot kā specifisku antidotu (slimnīcā), bet flumazenils nav indicēts lietošanai pacientiem ar epilepsiju (epilepsijas lēkmju provocēšanas iespējamība ir augsta).

Lietošanas veids

Piesardzība, lietojot vielu Clonazepam

Klonazepāma sākums vai pēkšņa pārtraukšana pacientiem ar epilepsiju vai epilepsijas lēkmes vēsturē var paātrināt krampju veidošanos vai epilepsijas stāvokli.

Vairāki pētījumi parādīja, ka aptuveni 30% pacientu, kuri trīs mēnešus saņēma pretkrampju terapiju, samazinājās zāļu pretkrampju aktivitāte, dažos gadījumos devas pielāgošana ļāva atjaunot šo aktivitāti.

Narkotiku atkarības risks palielinās, lietojot lielas devas un palielinot ārstēšanas ilgumu, kā arī pacientiem ar atkarību no narkotikām un alkoholu vēsturē. Ja ir nepieciešams pārtraukt ārstēšanu ar klonazepāmu, atcelšana jāveic pakāpeniski, samazinot devu, lai samazinātu atcelšanas sindroma risku. Vienlaikus ir nepieciešama vienlaicīga cita pretepilepsijas līdzekļa lietošana.

Pēkšņa atcelšana pēc garas devas vai lielas devas izņemšanas notiek ar psihomotorisku uzbudinājumu, bailēm, autonomiem traucējumiem, bezmiegu un smagiem gadījumiem - garīgiem traucējumiem.

Ārstējot un konsultējot sievietes ar epilepsiju, kas vēlas dzemdēt bērnu, jāņem vērā sekojošais: nepārtrauciet pretkrampju terapiju, ja zāles lieto, lai novērstu krampjus, jo pastāv liela varbūtība, ka attīstīsies epilepsijas stāvoklis, vienlaikus izraisot hipoksiju un risku dzīvībai. Dažos gadījumos, kad epilepsijas lēkmju smagums un biežums ir tāds, ka tas liek domāt, ka terapijas pārtraukšana neradīs nopietnus draudus dzīvībai, ārstēšanu var atcelt pirms un grūtniecības laikā. Jāatceras, ka pat mēreni krampji var kaitēt embrijam / auglim.

Pateicoties ilgstošai klonazepāma lietošanai pediatrijas praksē, risks un ieguvums ir jānovērtē, jo iespējama nelabvēlīga ietekme uz bērna fizisko un garīgo attīstību, tostarp aizkavēta (var nenotikt vairākus gadus).

Lietojiet piesardzīgi ķirurģiskiem un stacionāriem pacientiem, jo klonazepāms var nomākt klepus refleksu.

Ārstēšanas laikā ar klonazepāmu alkohols nav pieņemams. Piesardzīgi piemērojiet vienlaicīgi ar zālēm, kas izraisa centrālās nervu sistēmas depresiju. Vienlaicīga CNS depresantu vai alkohola lietošana palielina smagu blakusparādību iespējamību.

Ja rodas paradoksālas reakcijas, klonazepāms jālieto.

Ilgstoši lietojot, periodiski jāuzrauga perifērās asins un aknu funkcijas attēls.

Ārstēšanas laikā ar klonazepāmu un 3 dienas pēc tās pārtraukšanas nedrīkst vadīt transportlīdzekļus, kā arī veikt darbu, kas prasa psihomotorās reakcijas ātrumu.

Atsaukšanas sindroma pazīmes "Klonazepāms" un tās likvidēšanas metodes

"Klonazepāms" attiecas uz pretepilepsijas zālēm, kuras galvenā sastāvdaļa ir benzodiazepīns. Tam ir muskuļu relaksants, nomierinošs, pretkrampju efekts, kas kavē smadzeņu limbiskās sistēmas uzbudināmību. Ārstē psihotropās zāles, kas ir pakļautas kontrolei Krievijas Federācijā. Ilgstoša zāļu terapija var izraisīt atkarību un izstāšanos pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.

"Clonazepam" medicīniskā izmantošana

Šis rīks ir pieejams 0,5 mg tablešu veidā (30 gab. Blisterī) vai ampulām injekcijām. Nostiprina ne-proteogēnās aminoskābes inhibējošā neirotransmitera ietekmi uz muguras smadzeņu stumbra un smadzeņu subkortikālo struktūru impulsu pārnešanu. Izmanto vairāku neiroloģisku slimību ārstēšanai.

Bouts

Pretkrampju iedarbība tiek panākta depolarizējot presinaptīvos nervu šūnu procesus talammā, nomācot epilepsijas aktivitāti. Pateicoties benzodiazepīnam, kas darbojas kā nomācošs pret centrālās nervu sistēmas uzbudināmību, zāles pieder pie pirmās līnijas, lai ārstētu krampjus. Tas ir efektīvs, ārstējot:

  • epilepsija pieaugušajiem un bērniem;
  • vispārēji krampji ar īslaicīgu samaņas zudumu;
  • Rietumu sindroms, Lennox-Gasto, kopā ar prombūtni;
  • atoniskie krampji ar nevēlamu urinēšanu un zarnu kustību, kas saistīti ar muskuļu relaksāciju (rezistenta epilepsija);
  • epistatus (ilgstoši atkārtojas paroxisms viens pēc otra, kura laikā pacients ir bezsamaņā);
    zīdaiņu mioklonija (krampji, absāni, toniski krampji);
  • akinetiskā ģībonis, kas uztur muskuļu tonusu.

Zāles nav piemērotas ilgstošai krampju ārstēšanai, jo veidojas tolerance pret benzodiazepīnu. Dienas likmi aprēķina, ņemot vērā 0,03–0,09 mg uz 1 kg svara bērniem līdz 16 gadu vecumam. Pieaugušajiem 1,5 mg, iedalot trīs devās, palielinot devu, turpinās, līdz uzlabojas klīniskais attēls.

Trauksmes traucējumi

Klusinātājs "Clonazepam" ir anksiolītiskas īpašības, mazina emocionālo stresu, kas ietekmē limbiskās struktūras amygdalu. Atbrīvo uzbudināmību, iedarbojoties uz talama galvas smadzenēm un kodolu. Šīs zāles ir paredzētas šādiem traucējumu veidiem:

  1. Paroksismāls (panikas) epizodisks uzbrukums notiek pēkšņi, atkārtojot spēcīgas bailes. Nekontrolētajam procesam nav pamata, nav paniku izraisošu faktoru. Uzbrukums ir tik intensīvs, ka tas var izraisīt kontroles zaudēšanu.
  2. Ģeneralizēts traucējums, ilgstoša iekšējā spriedze un trauksme, kas nav saistīta ar situāciju. Pievienots bezmiegs, nogurums, motoriskā aktivitāte.
  3. Fobisks vai mānijas, vilšanās, bailes no noteikta faktora: augstums, slēgta telpa, kukaiņi. Mēģinājumi izvairīties no bailēm tikai pasliktina tos.

Atsauksmes par pacientiem, kuri lieto "klonazepāmu", ir pozitīvi, ārstēšana ir pietiekama 2-3 gadus bez panikas lēkmes un akūtas mānijas uzbrukumiem. Pieaugušo dienas deva ir 3 mg (ne vairāk kā 4 mg) 3-4 mēnešu laikā.

Muskuļu traucējumi

Zāļu lietderība ir saistīta ar šādām patoloģijām:

  • toniski-kloniski krampji, kam nav epilepsijas;
  • psihomotorā uzbudināšana ar hipertoniju;
  • galvas nods, kas saistīts ar kakla muskuļu spazmiem (zīdaiņu vecumā);
  • acs plakstiņa piespiedu saraustīšana;
  • bruksisma izpausme (zobu griešana);
  • amyotrophic (laterālā) skleroze;
  • akathisia (vajadzība pēc pastāvīgas kustības), kas veidojas uz antipsihotisko līdzekļu lietošanas pamata;
  • alkohola izdalīšanās trīce;
  • ekstremitāšu muskuļu piespiedu kontrakcija.

Ieceļ “Clonazepam”, lai atvieglotu šādus simptomus:

  • bezmiegs smadzeņu vai muguras smadzeņu organisko traucējumu rezultātā;
  • halucinācijas;
  • somnambulisms;
  • ietekmējošie stāvokļi (uzbudinājums);
  • metalikoloģiskā psihoze.

Zāļu lietošanas un devas ilgums ir atkarīgs no slimības veida un klīniskā attēla.

Iespējamās blakusparādības

Ievērojot noteikto devu, ārstēšana ar zālēm notiek bez negatīvām sekām. Ja terapijas kurss ir pagarināts un zāļu daudzums ir nepareizi noteikts, klonazepāms var izraisīt blakusparādības.

Miegainība

Lēnā stāvokļa iemesls ir lēnais benzodiazepīna pusperiods organismā, kas kavē nervu sistēmas impulsu ierosmi. Miegainība ir biežāka gados vecākiem cilvēkiem un bērniem līdz 16 gadu vecumam. Ja ir simptomātiskas sekas, ir nepieciešams pārskatīt izņemtās zāles daudzumu vai aizstāt to ar analogu. Nav ieteicams vadīt automašīnu un darbu, kas prasa reakcijas ātrumu.

Izņemšanas simptoms

Ilgtermiņa ārstēšanas līdzeklis var izraisīt atkarību. Fizioloģiskā atkarība izpaužas pēc devas samazināšanas vai pilnīgas pārtraukšanas. Noteikti atcelšanas sindroma "klonazepāma" simptomi:

  • uzbudināmība, trauksme, bezmiegs;
  • apakšējo un augšējo ekstremitāšu trīce;
  • uzvedības traucējumi, smadzeņu darbība;
  • delīrijs;
  • galvassāpes;
  • panikas lēkmes atgriešana pirms atcelšanas fakta;
  • psihomotorisko traucējumu pazīmes;
  • fobiju parādīšanās;
  • depresija, ko apgrūtina pašnāvības domas.

Kad jūs mēģināt aizstāt narkotiku ar alkoholu vai citiem psihotropiem līdzekļiem, simptomi palielinās. Šis sindroms var ilgt vienu mēnesi vai ilgāk, atkarībā no nervu sistēmas veida un ārstēšanas kursa.

Pielaide un atturība

"Clonazepam" lietošana ilgu laiku ir nepraktiska. Attīstās atkarība no narkotikām, tiek aktivizēts receptoru jutības zuduma mehānisms, samazināta pretkrampju iedarbība. Devas palielināšana kādu laiku novērsīs toleranci, bet attīstīsies atkarība no vairākiem līdzekļiem un palielināsies epilepsijas simptomi. Efektīva terapija tiek uzskatīta ne vairāk kā 7-10 dienu laikā.

Ārstēšanas ilgums, pārdozēšana un terapijas pārtraukšana izraisa atsaukšanu. Statusa epilepticus konfiskācija ir smaga pēkšņas atsaukšanas forma nelabvēlīgā gadījumā, tie var izraisīt letālu iznākumu. Pakāpeniska devas samazināšana ar mazāku intensitāti psihozēm:

  • bezmiegs;
  • nemiers, bailes;
  • uzbudināmība;
  • agresija;
  • emocionāla un nervu pārmērīga uzvedība;
  • mehāniskās koordinācijas zudums;
  • pazemināt asinsspiedienu;
  • apgrūtināta rīšana un elpošana;
  • komunikācijas prasmju pārkāpšana;
  • galvassāpes un locītavu sāpes, slikta dūša.

"Klonazepāms" attiecas uz spēcīgākajiem trankvilizatoriem. Nepietiekama terapijas pārtraukšana noved pie izteiktas abstinences pārtraukšanas, kas prasa psihiatra palīdzību, lai to novērstu.

Metodes atsaukšanas sindroma ārstēšanai

Atcelšanas sindroms "Klonazepāms" tiek pārtraukts uz ilgu laiku un tam ir nepieciešama iekšējā attieksme, kas palīdzēs izturēt spilgtu zāļu lietošanas seku izpausmi. Terapija pirmajā posmā ietver devas pakāpenisku samazināšanu un kursa iecelšanu:

  • selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori: “Citaloprams”, “Trazodons”, “Sertralīns”;
  • mazi neiroleptiski līdzekļi: "Truksal", "Betamax", "Peritsiazin";
  • veģetatīvās stabilizējošās zāles: Finlepsin, Anaprilin;
  • nootropiskās zāles: "Piracetam", "Fenotropil", "Phenibut".

Zāļu izvēli veic ārsts, ņemot vērā atturēšanās klīnisko priekšstatu. Ārstēšana ir balstīta uz aizvietošanas principu. Klusinātāja atkarība atgriezīsies fonā, tiks aizstāta ar maigāku formu, nevis pasliktinot pacienta stāvokli. Pakāpeniski jūs varat to apturēt. Ieteicama recepcija pie psihoterapeita vai psihoanalīzes. Ar mērķtiecīgu pieeju pacienta veselība tiks pilnībā atjaunota pēc 1-3 gadiem.

KLONAZEPAM

Tabletes ir baltas vai gandrīz baltas, apaļas, plakanas cilindriskas, ar šķautni un krustu.

Palīgvielas: kartupeļu ciete - 30 mg, mannīts (mannīts) - 50 mg, laktozes monohidrāts - 50 mg, krospovidons (poliplasdons XL-10) - 9 mg, povidons K-25 (vidēja molekulmasa polivinilpirolidons) - 4,5 mg, koloidāls silīcija dioksīds (Aerosil) - 3 mg, magnija stearāts - 1,5 mg.

10 gab. - kontūras šūnu iepakojumi (3) - kartona iepakojumi.

Pretepilepsijas līdzeklis no benzodiazepīna atvasinājumu grupas. Tam ir izteikts pretkrampju līdzeklis, kā arī centrālās muskuļu relaksācijas, anksiolītiskas, nomierinošas un hipnotiskas iedarbības.

Nostiprina GABA inhibējošo iedarbību uz nervu impulsu pārraidi. Stimulē benzodiazepīna receptorus, kas atrodas postinaptisko GABA receptoru allosteeriskajā centrā augošā aktivējošā retikulārā smadzeņu stumbra veidošanā un muguras smadzeņu sānu ragu starpkultūru neironiem. Samazina smadzeņu subortikālo struktūru uzbudināmību (limbiskā sistēma, talamus, hipotalāma), inhibē postsinaptiskos mugurkaula refleksus.

Anksiolītiskā iedarbība ir saistīta ar limbisko sistēmu mandeļu formas kompleksu un izpaužas emocionālā stresa mazināšanā, nemieru, bailes, bailes mazināšanā.

Sedācija ir saistīta ar smadzeņu stumbra un nespecifisko talamisko kodolu retikulāro veidošanos un izpaužas kā neirotisko simptomu (nemiers, bailes) samazināšanās.

Pretkrampju iedarbība tiek panākta, palielinot presinaptisko inhibīciju. Ja tas notiek, epileptogēnās aktivitātes izplatība, kas rodas epileptogēnos fokosos garozā, talamā un limbiskajās struktūrās, tiek nomākta, bet fokusēšanas ierosinātā stāvokļa nav.

Cilvēkiem ir pierādīts, ka klonazepāms ātri nomāc dažāda veida paroksismālo aktivitāti, tai skaitā smailes viļņa kompleksi, kas paredzēti prombūtnes gadījumiem (lēciens), lēni un vispārināti smailes viļņa kompleksi, laika un citi lokalizācijas tapas, kā arī neregulāri tapas un viļņi.

Izmaiņas vispārējā tipa EEG lielākoties tiek nomāktas nekā fokusa. Saskaņā ar šiem datiem klonazepāmam ir labvēlīga ietekme uz epilepsijas vispārinātām un fokusa formām.

Centrālā muskuļu relaksējoša iedarbība ir saistīta ar polisinaptisko mugurkaula afferentu inhibējošo ceļu inhibēšanu (mazākā mērā, monosinaptic). Ir iespējama arī motoru nervu un muskuļu funkcijas tieša inhibīcija.

Pirmās līnijas līdzeklis ir epilepsija (pieaugušie, zīdaiņi un mazi bērni): tipiskas prombūtnes (petit mal), netipiski prombūtnes (Lennox-Gastaut sindroms), konjunktīvi krampji, atoniski krampji („krītoša” vai „uzbrukuma” sindroms).

Līdzekļi II rindā - zīdaiņu spazmas (Rietumu sindroms).

Līdzekļi III rinda - toniski kloniski krampji (grand mal), vienkāršas un sarežģītas daļējas lēkmes un sekundāri ģeneralizēti toniski-kloniski krampji.

Status epilepticus (ievadā / ievadā).

Somnambulisms, muskuļu hipertonija, bezmiegs (īpaši pacientiem ar organiskiem smadzeņu bojājumiem), psihomotorais uzbudinājums, alkohola abstinences sindroms (akūta uzbudinājums, trīce, draudoši vai akūts delīrijs un halucinācijas), panikas traucējumi.

Individuāls. Norīšana iekšķīgai lietošanai ir ieteicama ne vairāk kā 1 mg dienā. Uzturošā deva - 4-8 mg / dienā.

Zīdaiņiem un bērniem vecumā no 1 līdz 5 gadiem sākotnējā deva nedrīkst pārsniegt 250 mikrogramus dienā, bērniem vecumā no 5 līdz 12 gadiem - 500 mcg / dienā. Atbalstīt dienas devas bērniem līdz 1 gada vecumam - 0,5-1 mg, 1-5 gadi - 1-3 mg, 5-12 gadi - 3-6 mg.

Gados vecākiem pacientiem ieteicama sākotnējā deva, kas nepārsniedz 500 mikrogramus.

Dienas deva jāsadala 3-4 vienādās devās. Uzturošās devas, kas paredzētas pēc 2-3 nedēļu ārstēšanas.

Pieaugušajiem (lēni) - 1 mg, bērniem līdz 12 gadu vecumam - 500 mg.

No centrālās nervu sistēmas puses: ārstēšanas sākumā - smaga inhibīcija, noguruma sajūta, miegainība, letarģija, reibonis, reibonis, galvassāpes; reti - neskaidrības, ataksija. Lietojot lielās devās, īpaši ilgstošas ​​ārstēšanas gadījumā - artikulācijas traucējumi, diplopija, nistagms; paradoksālas reakcijas (ieskaitot akūtas arousalitātes); anterogrāda amnēzija. Reti - hiperergiskas reakcijas, muskuļu vājums - depresija. Ilgstoši ārstējot dažas epilepsijas formas, ir iespējama krampju biežuma palielināšanās.

No gremošanas sistēmas puses: reti - sausa mute, slikta dūša, caureja, grēmas, slikta dūša, vemšana, apetītes zudums, aizcietējums vai caureja, aknu darbības traucējumi, paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte un sārmainās fosfatāze, dzelte. Zīdaiņiem un maziem bērniem var pastiprināties siekalošanās.

Tā kā sirds un asinsvadu sistēma: pazemina asinsspiedienu, tahikardiju.

Endokrīnās sistēmas daļa: libido izmaiņas, dismenoreja, atgriezeniska priekšlaicīga seksuālā attīstība bērniem (nepilnīga priekšlaicīga pubertāte).

No elpošanas sistēmas puses: ar iespējamo elpošanas nomākumu, jo īpaši saistībā ar ārstēšanu ar citām zālēm, kas izraisa elpošanas nomākumu; zīdaiņiem un maziem bērniem ir iespējama bronhu hipersekcija.

Asins sistēmas daļa: leikopēnija, neitropēnija, agranulocitoze, anēmija, trombocitopēnija.

No urīnceļu sistēmas puses: urīna nesaturēšana, urīna aizture, pavājināta nieru darbība.

Alerģiskas reakcijas: nātrene, izsitumi uz ādas, nieze, ļoti reti - anafilaktisks šoks.

Dermatoloģiskās reakcijas: pārejoša alopēcija, pigmentācijas izmaiņas.

Citi: atkarība, narkomānija; strauji samazinot devu vai pārtraucot ārstēšanu - atcelšanas sindromu.

Vienlaicīga lietošana ar zālēm, kurām ir nomācoša iedarbība uz centrālo nervu sistēmu, etanols, kas satur etanolu, var palielināt centrālās nervu sistēmas inhibējošo iedarbību.

Vienlaicīga klonazepāma lietošana uzlabo muskuļu relaksantu darbību; ar nātrija valproātu - nātrija valproāta darbības vājināšanās un konvulsīvu krampju provokācija.

Ar vienlaicīgu lietošanu aprakstīts gadījums, kad desipramīna koncentrācija asins plazmā samazinās 2 reizes un palielinās pēc klonazepāma atcelšanas.

Vienlaicīga lietošana ar karbamazepīnu, kas izraisa mikrosomu aknu enzīmu indukciju, ir iespējams palielināt metabolismu un līdz ar to samazināt klonazepāma koncentrāciju asins plazmā, samazinot tā koncentrāciju asinīs.1/2.

Vienlaicīga kofeīna lietošana ir iespējama klonazepāma sedatīvās un anksiolītiskās iedarbības samazināšanās; ar lamotrigīnu - ir iespējama klonazepāma koncentrācijas samazināšanās plazmā; ar litija karbonātu - neirotoksicitātes attīstību.

Vienlaicīga lietošana ar primidonu palielina primidona koncentrāciju asins plazmā; ar tiapridomu - NNS attīstība ir iespējama.

Vienlaicīga lietošana ar toremifēnu, iespējams, ievērojami samazinās AUC un T.1/2 toremifēns, ko izraisa aknu mikrosomālo fermentu indukcija klonazepāma ietekmē, kas izraisa toremifēna metabolisma paātrināšanos.

Aprakstīts gadījums, kad attīstās galvassāpes ar lokalizāciju okcipitālajā zonā ar vienlaicīgu lietošanu ar fenelīnu.

Vienlaicīga lietošana var palielināt fenitoīna koncentrāciju asins plazmā un toksisku reakciju veidošanos, samazinot tā koncentrāciju vai šādu izmaiņu neesamību.

Vienlaicīga lietošana ar cimetidīnu pastiprina centrālās nervu sistēmas blakusparādības, tomēr dažiem pacientiem krampju lēkmju biežums samazinājās.

Īpaši piesardzīgi lietojot pacientus ar ataksiju, smagu aknu slimību, smagu hronisku elpošanas mazspēju, it īpaši akūtu pasliktināšanās stadijā, ar miega apnojas epizodēm.

Piesardzīgi lietojot gados vecākus pacientus, jo tie var palēnināt klonazepāma elimināciju un samazināt toleranci, jo īpaši, ja ir kardiopulmonāla mazspēja.

Ar ilgstošu lietošanu var attīstīties atkarība no narkotikām. Pēkšņi atceļot klonazepāmu pēc ilgstošas ​​ārstēšanas, var rasties atcelšanas sindroms.

Ar ilgstošu klonazepāma lietošanu bērniem ir jāpatur prātā iespējamā blakusparādību iespēja fiziskai un garīgai attīstībai, kas var izpausties daudzus gadus.

Ārstēšanas laikā, lai novērstu alkohola lietošanu.

Ietekme uz spēju vadīt mehāniskos transporta un kontroles mehānismus

Ārstēšanas laikā psihomotorisko reakciju ātrums palēninās. Tas būtu jāņem vērā personām, kas iesaistītas potenciāli bīstamās darbībās, kurām nepieciešama pastiprināta psihomotorisko reakciju uzmanība un ātrums.

Ar ilgstošu klonazepāma lietošanu bērniem ir jāpatur prātā iespējamā blakusparādību iespēja fiziskai un garīgai attīstībai, kas var izpausties daudzus gadus.

Piesardzīgi lietojot gados vecākus pacientus, jo tie var palēnināt klonazepāma elimināciju un samazināt toleranci, jo īpaši, ja ir kardiopulmonāla mazspēja.

Klonazepāms

Klonazepāms, ko pārdod ar zīmolu Klonopin, cita starpā ir zāles, ko lieto, lai novērstu un ārstētu krampjus, panikas traucējumus un kustību traucējumus, ko sauc par akatīziju. 1) Tas ir benzodiazepīna klases trankvilizators. Iekšpusē. Tās iedarbība attīstās stundas laikā un ilgst no sešām līdz 12 stundām.

Biežas blakusparādības ir miegainība, slikta koordinācija un uztraukums. Klonazepāms var palielināt pašnāvības risku. Ja Jūs pārtraucat lietot zāles, ilgstoša lietošana var izraisīt toleranci, atkarību un atcelšanas simptomus. Atkarība attīstās trešdaļā cilvēku, kas lieto klonazepāmu ilgāk par četrām nedēļām. Narkotiku lietošana grūtniecības laikā var kaitēt bērnam. Klonazepāms saistās ar GABA receptoriem un uzlabo neirotransmitera GABA darbību. Clonazepam sākotnēji tika patentēts 1964. gadā un 1975. gadā tas tika pārdots Amerikas Savienotajās Valstīs. Lielā apjomā tas maksā no 0,01 līdz 0,07 ASV dolāriem par tableti. Amerikas Savienotajās Valstīs tabletes maksā aptuveni 0,40 ASV dolārus. Daudzos pasaules reģionos šo narkotiku lieto kā atpūtas narkotiku.

Medicīniskā izmantošana

Klonazepāmu var nozīmēt epilepsijas vai trauksmes traucējumu ārstēšanai.

Bouts

Kaut arī klonazepāms, tāpat kā citi benzodiazepīni, ir pirmās kārtas terapija akūtu uzbrukumu ārstēšanai, tas nav piemērots ilgstošai krampju ārstēšanai, jo rodas tolerance pret lēkmju iedarbību. Ir konstatēts, ka klonazepāms ir efektīvs epilepsijas ārstēšanā bērniem; Šķiet, ka krampju aktivitātes inhibīcija tiek panākta ar zemu klonazepāma līmeni plazmā. Rezultātā klonazepāmu dažkārt lieto dažos retos bērnu epilepsijas veidos. Tomēr ir konstatēts, ka šīs zāles ir neefektīvas pret zīdaiņu krampjiem. 3) Klonazepāms galvenokārt ir paredzēts īslaicīgai epilepsijas ārstēšanai. Ir konstatēts, ka klonazepāms ir efektīvs ne-konvulsīvas epilepsijas stāvokļa īslaicīgai kontrolei; tomēr tās priekšrocības daudziem cilvēkiem bija īslaicīgas. Šiem pacientiem ārstēšanas programmā jāiekļauj fenitoīns. Klonazepāms ir apstiprināts arī tipisku un netipisku prombūtni, mioklonisku zīdaiņu, mioklonisku un akinetisku krampju ārstēšanai. Klonazepāma ilgstoša lietošana var būt noderīga cilvēkiem ar rezistentu epilepsiju; benzodiazepīna klorazepāts var būt alternatīva, jo tā ir lēna tolerances attīstība.

Trauksmes traucējumi

Ir konstatēts, ka klonazepāms ir efektīvs, ārstējot:

Klonazepāma efektivitāte panikas traucējumu īslaicīgā ārstēšanā ir pierādīta kontrolētos klīniskos pētījumos. Daži ilgstoši pētījumi liecina, ka klonazepāms ir ieguvis līdz pat trīs gadiem bez tolerances attīstības, bet šie pētījumi netika kontrolēti placebo. Klonazepāms ir efektīvs arī akūtu mānijas ārstēšanā. 4)

Muskuļu traucējumi

Citi

Blakusparādības

Vispārīgi

Retāk

Reti

Ļoti reti

Miegainība

Klonazepāms, tāpat kā citi benzodiazepīni, var pasliktināt personas spēju kontrolēt vai strādāt ar aprīkojumu. Narkotiku depresīvo ietekmi uz centrālo nervu sistēmu var pastiprināt alkohols, tādēļ, lietojot šīs zāles, jāizvairās no alkohola lietošanas. Benzodiazepīni, kā parādīts, var būt atkarīgi. No klonazepāma atkarīgajiem pacientiem lēnām jāsamazina deva kvalificēta veselības aprūpes speciālista uzraudzībā, lai samazinātu atcelšanas simptomu intensitāti.

Simptomi, kas saistīti ar pārtraukšanu

Pielaide un atturība

Tāpat kā visi benzodiazepīni, klonazepāms ir GABA pozitīvs allosteriskais modulators. Trešdaļa no tiem, kas vairāk nekā četras nedēļas saņēma benzodiazepīnus, pēc devas samazināšanas radīja atkarību no narkotikām un atcelšanas sindromu. Lielas devas un ilgstoša lietošana palielina atkarības un atcelšanas simptomu risku un smagumu. Krampji un psihoze var rasties smagos atcelšanas gadījumos, un mazāk smagos gadījumos atcelšanas simptomi var novērot trauksmi un bezmiegu. Pakāpeniska devas samazināšana samazina benzodiazepīna izņemšanas smagumu. Ņemot vērā tolerances un atcelšanas krampju risku, klonazepāms parasti nav ieteicams ilgstošai epilepsijas ārstēšanai. Devas palielināšana var pārvarēt tolerances ietekmi, taču var rasties tolerance pret lielāku devu un blakusparādības. Tolerances mehānisms ietver receptoru desensibilizāciju, lejupvērstu regulēšanu, receptoru atdalīšanu, kā arī izmaiņas apakšvienību sastāvā un gēnu transkripcijas kodēšanā. Cilvēkiem un dzīvniekiem konstatē toleranci pret klonazepāma pretkrampju iedarbību. Cilvēkiem bieži tiek novērota tolerance pret klonazepāma pretkrampju iedarbību. Ilgstoša benzodiazepīnu lietošana var izraisīt toleranci ar benzodiazepīnu saistošo vietu samazināšanos. Pielaides pakāpe ir izteiktāka, lietojot klonazepāmu nekā hlordiazepoksīdu. Kopumā īslaicīga terapija ir efektīvāka nekā ilgstoša klonazepāma terapija epilepsijas ārstēšanai. Daudzi pētījumi ir parādījuši, ka ilgstoša klonazepāma lietošana rada toleranci pret pretkrampju īpašībām, kas ierobežo tā ilgtermiņa efektivitāti kā pretkrampju līdzekli. Pēkšņa vai pārmērīgi ātra klonazepāma lietošana var izraisīt benzodiazepīna atcelšanas sindroma attīstību, kas noved pie psihozes, ko raksturo disforas izpausmes, aizkaitināmība, agresivitāte, trauksme un halucinācijas. Pēkšņa atcelšana var izraisīt arī dzīvībai bīstamu stāvokli, epilepsijas stāvokli. Ir nepieciešams lēnām un pakāpeniski samazināt pretepilepsijas līdzekļu, benzodiazepīnu, piemēram, klonazepāma devu, lai mazinātu zāļu lietošanas pārtraukšanas simptomu ietekmi. Karbamazepīns tika pārbaudīts, ārstējot abstinenci pret klonazepāmu, bet tika konstatēts, ka tas nav efektīvs, lai novērstu epilepsijas stāvokli, ko izraisa klonazepāma atcelšana.

Pārdozēšana

Paaugstinātas devas var izraisīt:

Koma var būt cikliska, individuāli mainoties no komātu stāvokļa uz pamošanās stāvokli, ko novēroja 4 gadus vecs zēns, kurš cieta no klonazepāma pārdozēšanas. 5) Klonazepāma un dažu barbiturātu kombinācija, piemēram, amobarbitāls, noteiktajās devās ir izraisījusi sinerģisku katra zāļu iedarbības pastiprināšanos, kas izraisa smagu elpošanas nomākumu. Pārdozēšanas simptomi var būt smaga miegainība, apjukums, muskuļu vājums un samaņas zudums. Kaut arī klonazepāma pārdozēšana ir nopietna medicīniska problēma, no šīs pārdozēšanas nav bijuši zināmi nāves gadījumi. LD50 pelēm un žurkām ir vairāk nekā 2000 mg uz kilogramu ķermeņa masas.

Noteikšana bioloģiskos šķidrumos

Klonazepāma un 7-aminokonazepāma daudzumu var kvantitatīvi noteikt plazmā, serumā vai asinīs, lai uzraudzītu atbilstību zāļu devai terapeitiskos nolūkos. Šādu testu rezultātus var izmantot, lai apstiprinātu iespējamo saindēšanās upuru diagnozi vai palīdzētu tiesu medicīniskajās pārbaudēs, ja pārdozēšana ir letāla. Gan sākotnējais medikaments, gan 7-aminoklonazepāms ir nestabils bioloģiskajos šķidrumos, un tāpēc paraugi jāuzglabā, izmantojot nātrija fluorīdu, zemākajā iespējamajā temperatūrā, un ātri jāanalizē, lai samazinātu zaudējumus. 6)

Īpaši piesardzības pasākumi

Gados vecāki cilvēki absorbē benzodiazepīnus lēnāk nekā jaunākos, un tie ir jutīgāki pret benzodiazepīnu iedarbību pat ar tādu pašu zāļu koncentrāciju plazmā. Gados vecākiem cilvēkiem ieteicams lietot aptuveni pusi no devas jauniešiem, un zāles jāievada ne ilgāk kā divu nedēļu laikā. Ilgstošas ​​darbības benzodiazepīni, piemēram, klonazepāms, parasti nav ieteicams gados vecākiem cilvēkiem, jo ​​pastāv risks, ka zāles uzkrājas organismā. Vecāka gadagājuma cilvēkiem īpaši ir paaugstināts kaitējuma risks pārvietošanās traucējumu un blakusparādību dēļ, kas saistītas ar vielu uzkrāšanos organismā. Benzodiazepīniem ir nepieciešami arī īpaši piesardzības pasākumi, ja tos lieto grūtnieces, alkoholiķi vai narkomāni, vai cilvēki, kuriem var būt līdzīgi garīgi traucējumi. 7) Klonazepāms parasti nav ieteicams lietošanai gados vecākiem cilvēkiem, lai ārstētu bezmiegu, pateicoties tā augstajai aktivitātei salīdzinājumā ar citiem benzodiazepīniem. Klonazepāms nav ieteicams lietošanai personām, kas jaunākas par 18 gadiem. Klonazepāma lietošana ļoti maziem bērniem var būt īpaši bīstama. Uzvedības traucējumi, kas saistīti ar pretkrampju lietošanu, visbiežāk rodas, lietojot klonazepāmu un fenobarbitālu. 8) Devas, kas pārsniedz 0,5–1 mg dienā, ir saistītas ar nozīmīgu sedāciju. Klonazepāms var pasliktināt aknu porfīriju. Klonazepāms nav ieteicams pacientiem ar hronisku šizofrēniju. Divreiz akls, placebo kontrolēts klonazepāma pētījums 1982. gadā parādīja agresīvu uzvedību cilvēkiem ar hronisku šizofrēniju.

Mijiedarbība

Klonazepāms samazina karbamazepīna līmeni, 9) un līdzīgi klonazepāma līmenis samazinās ar karbamazepīnu. Azola pretsēnīšu līdzekļi, piemēram, ketokonazols, var kavēt klonazepāma metabolismu. Klonazepāms var ietekmēt fenitoīna (difenilhidantoīna) līmeni. 10) ". Monatsschr Kinderheilkd 125 (3): 122–8. PMID 323695)] Savukārt fenitoīns var pazemināt klonazepāma koncentrāciju plazmā, palielinot klonazepāma izvadīšanas ātrumu no organisma par aptuveni 50% un samazinot tā pusperiodu par 31%. Klonazepāms paaugstina primidona un fenobarbitāla līmeni. Klonazepāma lietošana kopā ar dažiem antidepresantiem, pretepilepsijas līdzekļiem, piemēram, fenobarbitālu, fenitoīnu un karbamazepīnu, sedatīviem antihistamīniem, opiātiem, antipsihotiskiem līdzekļiem, nebenzodiazepīniem, piemēram, zolpidemam, un alkohols var izraisīt paaugstinātu nomierinošu iedarbību.

Grūtniecība

Ir klīniski pierādījumi par dažādām anomālijām, piemēram, sirds vai sejas deformācijām, lietojot klonazepāmu grūtniecības sākumā; tomēr šie dati nav galīgi. Pierādījumi par to, vai benzodiazepīni, piemēram, klonazepāms, attīstības trūkumi vai IQ samazināšanās auglim, ja to lieto māte grūtniecības laikā, arī nav pārliecinoši. Klonazepāma lietošana grūtniecības beigās var izraisīt smagu benzodiazepīna atcelšanas sindromu attīstību jaundzimušajam. Benzodiazepīnu atcelšanas sindroms jaundzimušajam var ietvert hipotensiju, apnoju, cianozi un traucētas vielmaiņas reakcijas uz aukstu stresu. 11) Klonazepāma drošības profils grūtniecības laikā ir mazāk pazīstams nekā citu benzodiazepīnu, un ja benzodiazepīni tiek parakstīti grūtniecības laikā, klordiazepoksīds un diazepāms var būt drošāki. Klonazepāma lietošana grūtniecības laikā jāapsver tikai tad, ja klīniskais ieguvums atsver klīnisko risku auglim. Jāievēro piesardzība, lietojot klonazepāmu zīdīšanas laikā. Iespējamās blakusparādības, lietojot benzodiazepīnus, piemēram, klonazepāmu, grūtniecības laikā ir: aborts, attīstības defekti, intrauterīna augšanas aizture, funkcionālais deficīts, Oppenheimas sindroms, kancerogenitāte un mutagenēze. Jaundzimušo benzodiazepīna atcelšanas sindroms ietver hipertensiju, hiperrefleksiju, nemiers, aizkaitināmību, neparastus miega modeļus, nepārspējamu raudāšanu, trīce vai ekstremitāšu raustīšanu, bradikardiju, cianozi, grūtības nepieredzēt, miega apnoja, pārtikas ieelpošanas risku, caureju un vemšanu, kā arī aizkavētu augšanu. Šis sindroms var attīstīties no 3 līdz 3 nedēļām pēc piegādes un var ilgt vairākus mēnešus. Klonazepāma metabolisma ceļš jaundzimušajiem parasti ir traucēts. Ja klonazepāmu lieto grūtniecības vai zīdīšanas laikā, ieteicams kontrolēt klonazepāma līmeni serumā un pārbaudīt depresijas un apnojas pazīmes. Daudzos gadījumos terapija, kas nav saistīta ar narkotikām, piemēram, relaksācijas terapija, psihoterapija un kofeīna izvairīšanās, var būt efektīva un droša alternatīva benzodiazepīnu lietošanai grūtniecības laikā. 12)

Darbības mehānisms

Klonazepāms darbojas, saistoties ar GABA receptoru benzodiazepīna vietu, kas palielina GABA saistīšanās ar neironiem elektrisko efektu, kas izraisa hlorīda jonu pieplūduma palielināšanos neironos. Tas arī noved pie sinaptiskās transmisijas inhibēšanas caur centrālo nervu sistēmu. Benzodiazepīni neietekmē GABA līmeni smadzenēs. Klonazepāmam nav ietekmes uz GABA līmeni un tā neietekmē gamma-aminovājskābes transamināzi. Klonazepāms tomēr ietekmē glutamāta dekarboksilāzes aktivitāti. Tas atšķiras no citiem pretkrampju līdzekļiem, ar kuriem pētījumā tika salīdzināts. 13) Klonazepāma galvenais darbības mehānisms ir GABA funkcijas modulācija smadzenēs, izmantojot benzodiazepīna receptoru, kas atrodas uz GABA-A receptoriem, kas savukārt noved pie GABAergiskā neironu šaušanas inhibīcijas palielināšanās. Benzodiazepīni neaizstāj GABA, bet tā vietā palielina GABA ietekmi uz GABA-A receptoriem, palielinot hlorīda jonu kanālu atvēršanas biežumu, kā rezultātā palielinās GABA inhibējošā iedarbība un centrālās nervu sistēmas inhibīcija. Turklāt klonazepāms samazina 5-HT (serotonīna) lietošanu neironiem un ir pierādīts, ka tas cieši saistās ar centrālā tipa benzodiazepīna receptoriem. Tā kā klonazepāms ir efektīvs mazās devās (0,5 mg klonazepāma = 10 mg diazepāma), to uzskata par “spēcīgu” benzodiazepīnu. Benzodiazepīnu pretkrampju īpašības ir saistītas ar pastiprinātu GABA sinaptisko reakciju un ilgstošas, augstfrekvences atkārtotas šaušanas inhibīciju. Benzodiazepīni, ieskaitot klonazepāmu, saistās ar peles glial šūnu membrānām ar augstu afinitāti. 14) Klonazepāms samazina acetilholīna izdalīšanos kaķa smadzenēs un samazina prolaktīna izdalīšanos žurkām. Benzodiazepīni kavē vairogdziedzera stimulējošā hormona (pazīstams arī kā TSH vai tirotropīns) izdalīšanos, ja tas ir pakļauts aukstumam. Benzodiazepīni darbojas, izmantojot mikromolāras benzodiazepīnu saistošas ​​vietas, piemēram, Ca2 + kanālu blokatorus, un eksperimentos ar žurkas smadzeņu šūnu komponentiem ievērojami kavē kalcija absorbciju, kas ir jutīga pret depolarizāciju. Ir ierosināts, ka tas darbojas kā mehānisms lielu devu ietekmei uz krampjiem pētījumā. Klonazepāms ir hlorēts atvasinājums nitrazepamam un līdz ar to hlora nitrobenzodiazepīnam. 15)

Farmakokinētika

Klonazepāms ir taukos šķīstoša viela, kas ātri šķērso asins un smadzeņu barjeru un šķērso placentu. Tas plaši metabolizējas par farmakoloģiski neaktīviem metabolītiem. Klonazepāms tiek plaši metabolizēts, samazinoties ar citohroma P450 enzīmiem, jo ​​īpaši CYP2C19 un mazākā mērā CYP3A4. Eritromicīns, klaritromicīns, ritonavīrs, itrakonazols, ketokonazols, nefazodons un greipfrūtu sula ir CYP3A4 inhibitori un var ietekmēt benzodiazepīnu metabolismu. Klonazepāma eliminācijas pusperiods ir 19-60 stundas. Maksimālā koncentrācija asinīs 6,5–13,5 ng / ml parasti tiek sasniegta 1–2 stundu laikā pēc vienreizējas mikronizētas klonazepāma devas lietošanas 2 mg devā veseliem pieaugušajiem. Tomēr dažiem cilvēkiem maksimālā koncentrācija asinīs tika sasniegta 4-8 stundu laikā. Klonazepāms ātri nonāk centrālajā nervu sistēmā, savukārt smadzeņu līmenis atbilst nesaistītā seruma klonazepāma līmenim. Klonazepāma līmenis plazmā pacientiem ir ļoti atšķirīgs. Klonazepāma līmenis plazmā dažādiem pacientiem var būt desmitkārtīgs. 16) Klonazepāms lielā mērā saistās ar plazmas olbaltumvielām. Klonazepāms viegli šķērso asins un smadzeņu barjeru, savukārt tā līmenis asinīs un smadzenēs sakrīt. Klonazepāma metabolīti ietver 7-aminoklonazepāmu, 7-acetaminoklonazepāmu un 3-hidroksi-klonazepāmu.

Sabiedrība un kultūra

Atpūtas izmantošana

ASV valdības 2006. gada pētījumā par neatliekamās palīdzības dienestiem konstatēts, ka miega līdzekļi un nomierinoši līdzekļi ir zāles, kas visbiežāk saistītas ar neatliekamās palīdzības dienestu apmeklējumiem, un benzodiazepīni ir saistīti ar vairumu gadījumu. Klonazepāms bija otrais benzodiazepīns, kas visbiežāk bija saistīts ar SNP apmeklējumiem, bet jāatzīmē, ka alkohola lietošana vairāk nekā divas reizes pārsniedza SNP apmeklējumu skaitu nekā klonazepāms vienā pētījumā. Pētījumā analizēts, cik reižu dažu medikamentu lietošana nav saistīta ar medicīnisko lietošanu, lai apmeklētu SNP. Šajā pētījumā neārstnieciskās lietošanas kritēriji bija mērķtiecīgi plaši un ietverti, piemēram, narkotiku lietošana, nejauša vai apzināta pārdozēšana vai nevēlamas blakusparādības, kas izriet no narkotiku likumīgas lietošanas. 17)

Zāļu formulas

Klonazepāms tika apstiprināts Amerikas Savienotajās Valstīs 1997. gadā un pašlaik to ražo un pārdod vairāki uzņēmumi. Klonazepāms ir pieejams tablešu veidā (0,25 mg, 0,5 mg, 1,0 mg, 2,0 mg) un tabletes, kas izšķīdina mutē (0,25 mg, 0,5 mg), iekšķīgi lietojams šķīdums (pilieni). un injekciju šķīduma vai intravenozas infūzijas veidā.

Zīmolu nosaukumi

Klonazepāmu pārdod ar tirdzniecības nosaukumu Rivotril no Roche Argentīnā, Austrālijā, Austrijā, Beļģijā, Bulgārijā, Brazīlijā, Kanādā, Kolumbijā, Kostarikā, Horvātijā, Čehijā, Dānijā, Vācijā, Ungārijā, Īrijā, Itālijā, Ķīnā, Nīderlandē, Norvēģijā, Itālijā, Ķīnā. Portugāle, Peru, Rumānija, Dienvidāfrika, Spānija, Turcija un Amerikas Savienotās Valstis; Linotril un Clonotril Indijā, Dienvidkorejā un citās Eiropas daļās; un ar preču zīmi Klonopin no Roche Amerikas Savienotajās Valstīs. Citi nosaukumi, piemēram, Clonoten, Ravotril, Rivatril, Rivotril, Iktorivil, Clonex, Paxam, Petril, Naze un Kriadex, ir pazīstami visā pasaulē.

Atsauces:

Atbalstiet mūsu projektu - pievērsiet uzmanību mūsu sponsoriem:

Bez Tam, Par Depresiju