Zopiklons (zopiklons)

Farmakoloģiskā grupa: miegazāles; ne-benzodiazepīni (Z zāles)
Sistemātisks (IUPAC) nosaukums: (RS) -6- (5-hlorpiridin-2-il) -7-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo [3,4-b] pirazin-5-il-4- metilpiperazīna-1-karboksilāts
Tirdzniecības nosaukumi: Imovane, Zimovane
Juridiskais statuss: tikai recepte (Austrālija, Lielbritānija, ASV)
Lietošana: perorālas tabletes, 3,75 mg (UK), 5 vai 7,5 mg
Biopieejamība: 52-59% saistās ar plazmas olbaltumvielām
Metabolisms: dažādi aknu citohroma P450 enzīmi
Pusperiods:

6 stundas
Ekskrēcija: urīns
Formula: C17H17Cln6O3
Mol masa: 388,808 g / mol

Zopiklons (Imaovan preču zīme Kanādā, Austrālijā, Zviedrijā, Somijā, Norvēģijā, Krievijā un Apvienotajā Karalistē; Zimovane preču zīme Eiropā) ir bez benzodiazepīna hipnotisks līdzeklis, ko lieto bezmiega ārstēšanai. Viela ir ciklopirrolons, kas palielina neirotransmitera GABA normālu transmisiju centrālajā nervu sistēmā, kā arī benzodiazepīnus, bet citādi. Zopiklons ir nomierinošs līdzeklis, un to pārdod kā miega tableti. Tās darbība balstās uz centrālās nervu sistēmas nomierināšanu vai nomākšanu. Pēc ilgstošas ​​zopiklona lietošanas var rasties tolerance un atkarība no zāļu. Samazinot devu vai pārtraucot zāļu lietošanu, var rasties abstinences sindroms, kas var ietvert vairākus simptomus, kas līdzīgi tiem, kas novēroti, lietojot benzodiazepīnu. Amerikas Savienotajās Valstīs zopiklons nav pieejams tirdzniecībā, bet tā aktīvais stereoizomērs Eszopiclone tiek pārdots ar zīmolu Lunesta. Zopiklonu kontrolē regulējošās iestādes tādās valstīs kā Amerikas Savienotās Valstis, Japāna, Brazīlija un dažas Eiropas valstis. Šajās valstīs narkotiku glabāšana bez receptes var būt nelikumīga. Zopiklonu sauc arī par “Z-narkotiku”. Citi Z preparāti ietver Zaleplon (Sonata) un Zolpidem (Ambien un AmbienCR). Tiek uzskatīts, ka šādas zāles ir mazāk labvēlīgas atkarības attīstībai nekā benzodiazepīni. Tomēr pēdējos gados Z narkotiku lietošanas laikā ir bijuši bieži ziņojumi par atkarības un atkarības gadījumiem. Zopiklonu ieteicams lietot īslaicīgi, parasti nedēļas laikā vai mazāk. Dienas vai regulāra narkotiku lietošana parasti nav ieteicama.

Medicīniskā izmantošana

Zopiklonu lieto bezmiega īslaicīgai ārstēšanai, kad smagi simptomi ir miega sākšanas vai miega uzturēšanas problēmas. Zopiklona ilgstoša lietošana nav ieteicama, jo ar ilgstošu zāļu lietošanu var rasties tolerance un atkarība.

Gados vecāki pacienti

Zopiklons, tāpat kā citi benzodiazepīni un nebenzodiazepīni, izraisa traucējumus ķermeņa līdzsvarā un stabilitāti pacientu stāvvietā nakts pamošanās laikā vai nākamajā rītā. Bieži ziņots par gūžas kritieniem un lūzumiem. Kombinācija ar alkoholu palielina šādu pārkāpumu risku. Saistībā ar šādām blakusparādībām var attīstīties daļēja, bet nepilnīga tolerance. Plašs medicīniskās literatūras pārskats par bezmiega ārstēšanu gados vecākiem cilvēkiem ir parādījis, ka ir pietiekami daudz pierādījumu par bezmiega terapijas efektivitātes un ilgtermiņa ieguvumiem. Salīdzinot ar benzodiazepīniem, ne-benzodiazepīnu miega līdzekļi un nomierinoši līdzekļi, piemēram, zopiklons, sniedz maz efektivitātes vai panesamības vecāka gadagājuma cilvēkiem. Ir konstatēts, ka jauni līdzekļi, piemēram, melatonīna agonisti, var būt piemērotāki un efektīvāki hroniskas bezmiega ārstēšanai gados vecākiem cilvēkiem. Joprojām nav pietiekami daudz pierādījumu par ilgstošas ​​nomierinošu miega līdzekļu lietošanas drošību bezmiegs. Šāda lietošana nav ieteicama tādu iemeslu dēļ, kas ietver bažas par zāļu iespējamo kaitīgo ietekmi, tostarp kognitīvo traucējumu (anterogrādē amnēzija), dienas sedāciju, kustību koordinācijas traucējumiem un paaugstinātu ceļu satiksmes negadījumu un kritienu risku. Turklāt vēl ir jānosaka, cik efektīva un droša nav benzodiazepīna hipnotisku līdzekļu lietošana. Lai novērtētu ārstēšanas ilgtermiņa ietekmi un atrastu vispiemērotāko ārstēšanas stratēģiju gados vecākiem cilvēkiem ar hronisku bezmiegu, ir nepieciešami turpmāki pētījumi.

Blakusparādības

Blakusparādības, kas visbiežāk novērotas klīniskajos pētījumos, bija garšas sajūtu vai disgejas traucējumu izmaiņas (rūgta, metāliska garša mutē, kas vairumā lietotāju ātri izzūd, bet dažas var saglabāties līdz zāļu pusperioda beigām). Pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas dienas laikā var rasties sirdsklauves, īpaši pēc ilgstošas ​​lietošanas. Zopiklons, piemēram, triazolāms un rohipnols, izraisa atmiņas traucējumus, piemēram, amnēziju. Nozīmīgākā blakusparādība ir braukšanas prasmju samazināšanās un satiksmes negadījumu riska palielināšanās. Šī blakusparādība nav unikāla zopiklonam, bet arī novērota, lietojot citas miega zāles. Pētījums, kurā nākamajā dienā tika novērtēta zopiklona ietekme uz braukšanas prasmēm, parādīja, ka zāļu kaitīgā ietekme uz braukšanas prasmēm ir divreiz lielāka par alkohola iedarbību. Zaleplons neietekmē braukšanas prasmes dienā pēc lietošanas. Dienas trauksme, kas saistīta ar ne-benzodiazepīnu, piemēram, zopiklona, ​​apstādināšanu.

Biežas blakusparādības

Kuņģa-zarnu trakta: garšas traucējumi, tai skaitā metāliska garša un sausa mute. Nervu sistēma: REM miega traucējumi, dubultā redze, miegainība, atmiņas traucējumi, vizuāli telpiski traucējumi, reibonis, galvassāpes un nogurums. Iespējamas arī negaidītas garastāvokļa izmaiņas, un, ja tās rodas, nekavējoties jāpārtrauc zāļu lietošana.

Retākas blakusparādības

Pielaide, atkarība un pārtraukšana

Zopiklons, benzodiazepīna tipa līdzeklis, sākotnēji tika ieviests kā zāles, kam ir samazināts atkarības un atcelšanas sindroma attīstības risks, salīdzinot ar tradicionālajām benzodiazepīnu zālēm. Faktiski, zopiklonam var būt pat nedaudz lielāka atkarības attīstības iespēja nekā benzodiazepīniem. Dažu nedēļu laikā var attīstīties tolerance pret zopiklona iedarbību. Vairumā gadījumu izvairieties no narkotiku ilgstošas ​​lietošanas. Veiksmīgu ārstēšanu pacientiem ar smagu bezmiegu trauksmes rezultātā var veikt dažu mēnešu laikā. Pēkšņa uzņemšanas pārtraukšana, īpaši ilgstoši lietojot lielas zāļu devas, smagos gadījumos var izraisīt krampjus un delīriju. British Medical Journal publikācijās nav pierādījumu, ka zopiklonam ir zems atkarības attīstības potenciāls. Faktiski, lietojot zāles, bieži rodas fiziska atkarība, ļaunprātīga izmantošana un atcelšanas simptomi, līdzīgi tiem, kas novēroti, lietojot benzodiazepīnu. Atsaukšanas simptomu simptomi ir trauksme, tahikardija, trīce, svīšana, pietvīkums, sirdsklauves, derealizācija un vēlāk - bezmiegs. Zopiklona detoksikācijas laikā tika ziņots arī par krampjiem, bet šajā gadījumā persona ļaunprātīgi izmantoja lielas zopiklona devas. Ļoti zems ir atkarības risks, lietojot zopiklonu mazāk nekā 2 nedēļas vai mazāk. Tomēr tas tiek apstrīdēts vienā pētījumā par zopiklona mazām devām, kas pārņemtas 7 naktis. Tika konstatēts, ka zopiklona lietošanas pārtraukšana izraisa bezmiega atkārtošanos. Turklāt, pārtraucot midazolāma lietošanu pēc nepārtrauktas lietošanas 7 naktīm, netika novērota bezmiega atkārtošanās, kas liecina, ka zopiklons var izraisīt nozīmīgākas tolerances un atkarības problēmas nekā benzodiazepīni. Pēc 3 nedēļu lietošanas, ja Jūs pārtraucat lietot zopiklonu, novēroti viegli vai mēreni recidīva simptomi. Tā kā pastāv tolerances un fiziskās atkarības risks, zopiklonu ieteicams lietot īsā laika periodā (maksimāli 1-4 nedēļas), vai, gluži pretēji, reti lieto zāles ilgstoši. Zopiklona ilgtermiņa lietotājiem, kuri ir kļuvuši fiziski atkarīgi no zāļu, nevajadzētu pēkšņi pārtraukt vielas lietošanu, jo tas var būt saistīts ar smagiem atcelšanas simptomiem, piemēram, delīriju. Ja zopiklonu lieto vairākas nedēļas vai ilgāk, zāļu lietošana jāpārtrauc, pakāpeniski samazinot devu vai pārejot uz ekvivalentu diazepāma (Valium) devu, kam ir daudz ilgāks pusperiods, kas atvieglo izņemšanu un pēc tam pakāpeniski vairāku mēnešu laikā, samazināt devu, lai izvairītos no ārkārtīgi smagu un nepatīkamu atcelšanas simptomu rašanās (piemēram, iekšējā trauksme, psihomotorā uzbudinājums, sāpes vēderā, hipertensija, halucinācijas, krampji, trauksme). un, depresija, psihoze, uc), kas var ilgt līdz pat diviem gadiem pārāk pēkšņas terapijas pārtraukšanas. Pēc 4 nedēļām, kad lietojat zopiklonu naktī, dažiem lietotājiem rodas dienas trauksme, kas saistīta ar zāļu pārtraukšanu. Tomēr šis simptoms nešķiet tik intensīvs kā triazolāma lietošana, kam ir daudz īsāks darbības periods un kas ilgstošiem lietotājiem izraisa spēcīgākus dienas trauksmes simptomus, kas saistīti ar pārtraukšanu. Saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas teikto, zopiklons, lai gan nav molekulāri benzodiazepīns, spēj selektīvi un ar augstu afinitāti saistīties ar to pašu benzodiazepīnu saistošo vietu kā benzodiazepīnus. Pasaules Veselības organizācija arī norādīja, ka zopiklonam ir savstarpēja tolerance ar benzodiazepīniem, un šīs zāles var aizstāt viena otru. Zopiklona pārskatā, ko veica Pasaules Veselības organizācija, tika konstatēts, ka atcelšanas simptomu parādīšanās parasti tiek novērota vai nu ar zāļu lietošanu pārmērīgās devās, vai ar ilgstošu zopiklona lietošanu. sirdsklauves un karstums. Zopiklonam piemīt krusteniska tolerance ar benzodiazepīniem. Alkoholam piemīt krustota tolerance ar pozitīviem GABA receptoru modulatoriem, piemēram, benzodiazepīniem un nebenzodiazepīniem. Šā iemesla dēļ alkoholiķiem vai atveseļojošiem alkoholiķiem var būt paaugstināts fiziskās atkarības risks no zopiklona. Turklāt alkoholiķiem un narkomāniem var būt paaugstināts ļaunprātīgas izmantošanas risks un / vai psiholoģiska atkarība no zopiklona. Pacientiem, kuri cieš no alkoholisma, narkotiku lietošanas vai fiziskas vai psiholoģiskas atkarības no sedatīviem, jāizvairās no Zopiklona lietošanas. Ieteicams pārtraukt Zopiklona lietošanu, pārejot uz līdzvērtīgu diazepāma devu, jo diazepāms ir pieejams mazās devās, ir pretrunīgs pret zopiklonu un ilgst ilgāk par zopiklonu, kas ļauj gludāk noslēgt un ļauj organismam pielāgot nemainīgu devu. Lai gan zopiklons iedarbojas uz tādiem pašiem benzodiazepīna receptoriem kā benzodiazepīna ģimenes medikamentiem, tas nav klasificēts kā benzodiazepīns (lai gan tam ir vairākas kopīgas īpašības un ietekme) molekulārās struktūras atšķirību dēļ. Zopiklons ir klasificēts kā ciklopirrolona atvasinājums.

Kancerogenitāte

Nesen veiktā ASV FDA datu un klīnisko pētījumu rezultātu analīze liecina, ka ne-benzodiazepīna Z zāles, lietojot noteiktās devās, izraisa paaugstinātu vēža risku cilvēkiem. Tika konstatēti 15 epidemioloģiskie pētījumi, kas liecināja, ka hipnotiskas zāles palielina mirstības risku, galvenokārt sakarā ar vēža mirstības pieaugumu (smadzenes, plaušas, zarnas, krūts un urīnpūslis). Viens no iespējamajiem vēža mirstības izskaidrojumiem ir tas, ka Z-zālēm ir negatīva ietekme uz imūnsistēmu. Tas, ka klīniskajos pētījumos pacientiem, kas lietoja citas Z zāles (zolpidems, zaleplons un eszaleplons), bija lielāka slimības pakāpe, var atbalstīt šo teoriju. Benzodiazepīna miega līdzekļi ir saistīti arī ar palielinātu olnīcu vēža risku. Ļaundabīga audzēja attīstība bija saistīta ar zolpidema lietošanu, bet līdz šim nav iespējams teikt par zolpidema piesaisti ar neoplazmu attīstību. Klīniskajos pētījumos Indiplon, kas nav cita benzodiazepīna zāles, arī palielināja vēža attīstības risku. Pārskatā secināts, ka: „Iespējama vēža saslimšana ir pietiekami augsta, un ārstiem un pacientiem jāapzinās, ka hipnotikas var palielināt risku saslimt ar vēzi pacientiem”.

Kontrindikācijas

Zopiklons izraisa samazinātas braukšanas prasmes, piemēram, benzodiazepīnus. Hipnotisko zāļu ilgtermiņa lietotājiem rodas tikai daļēja rezistence pret zāļu nelabvēlīgo ietekmi, kas saistīta ar negatīvu ietekmi uz braukšanas prasmēm. Lietotājiem, kas visa gada garumā lieto hipnotikas, joprojām draud ceļu satiksmes negadījumi. Lietojot Zopiklonu, jāatturas no braukšanas. Zopiklons izraisa psihomotorās funkcijas pasliktināšanos. Nākamajā dienā pēc Zopiklona lietošanas var novērot tādas ietekmes kā roku un acu koordinācijas pasliktināšanos. Pacientiem, kuri agrāk ļaunprātīgi izmantojuši zāles, jāizvairās no Zopiklona lietošanas, jo vielai ir ļoti liels ļaunprātīgas izmantošanas potenciāls. Dažos gadījumos zopiklons var izraisīt amnēzijas stāvokli, kas saistīts ar miegainību, kas var attīstīties tādā mērā, ka cilvēks ēd pārtiku, sazinās ar cilvēkiem (diezgan pārliecinoši) un pat vada automašīnu, patiesībā sapnī. Tādēļ zāles parasti netiek izmantotas kā nomierinošs līdzeklis (kā benzodiazepīni), jo narkotiku lietošanas laikā pacienti var pieņemt nelabvēlīgus lēmumus (jo viņi ir sapnī) un uzņemas bīstamas darbības, pēc tam atceroties kaut ko līdzīgu.

Īpaši piesardzības pasākumi

Lietojot zopiklonu, jāizvairās no alkohola lietošanas, jo alkohols un zopiklons pastiprina viena otras ietekmi, kas var palielināt atkarības rašanās risku. Pacientiem ar aknu slimībām zopiklons tiek izvadīts no organisma daudz lēnāk nekā parasti. Šādiem pacientiem ir lielāka zāļu farmakoloģiskā iedarbība. Zopiklons samazina rezistenci un palielina kritiena risku gados vecākiem cilvēkiem, kā arī kognitīvās blakusparādības. Falls ir viens no visbiežāk sastopamajiem nāves cēloņiem vecāka gadagājuma cilvēkiem. Pacientiem, kas slimo ar muskuļu vājumu, ko izraisa myasthenia gravis vai kuriem ir sliktas elpošanas rezerves smaga hroniska bronhīta, emfizēmas vai citu plaušu slimību dēļ vai kuriem ir miega apnoja, jāizvairās no zopiklona lietošanas. Pacientiem ar neārstētām vairogdziedzera slimībām jālieto arī zāļu lietošana.

EEG un gulēt

Tāpat kā citi nomierinoši miega līdzekļi, zopiklons izraisa ķermeņa temperatūras pazemināšanos un efektīvi samazina miega latenci. Zopiklons izraisa benzodiazepīnu līdzīgas izmaiņas EEG un miega arhitektūrā, kā arī izraisa miega struktūras traucējumus, pārtraucot ārstēšanu, kā atkārtošanās efektu. Zopiklons samazina delta viļņus un lielo amplitūdas delta viļņu skaitu, palielinot zema amplitūdas viļņu skaitu. Zopiklons samazina kopējo laiku REM miega fāzē, kā arī aizkavē tās sākšanos. Kognitīvās uzvedības terapija ir efektīvāka bezmiega ārstēšanai nekā zopiklons, un tai ir ilgstoša ietekme uz miega kvalitāti vismaz gadu pēc terapijas.

Farmakoloģija

Zopiklons darbojas kā hipnotisks, anksiolītisks, pretkrampju un muskuļu relaksants. Zopiklons un benzodiazepīni nejauši ietekmē benzodiazepīnu saistošas ​​vietas uz α1, α2, α3 un α5 GABA saturošajiem receptoriem kā pilniem agonistiem, izraisot GABA iedarbības palielināšanos, kā rezultātā tiek novērota zopiklona terapeitiskā un nelabvēlīgā ietekme. Zopiklona metabolītu sauc par desmetilzopiklonu. Viela ir arī farmakoloģiski aktīva un piemīt galvenokārt anksiolītiskas īpašības. Tāpat kā benzodiazepīni, zopiklons un tā aktīvais metabolīts, desmetilzopiklons, arī inhibē N-metil-D-aspartāta (NMDA) receptorus un nikotīnskābes acetilholīna receptorus, kas var ietekmēt to, ka tie ir atkarīgi. Tomēr vienā pētījumā tika pierādīta zopiklona nelielā selektivitāte α1 un α5 apakšvienībām. Tomēr tiek uzskatīts, ka zopiklons nesaistīti saistās ar α1, α2, α3 un α5 receptoru GABA benzodiazepīnu kompleksiem. Desmetilsopiklonam piemīt daļējas agonista īpašības, atšķirībā no zopiklona, ​​kas ir pilnīgs agonists. Zopiklona darbības mehānisms ir tuvs benzodiazepīnu iedarbībai, abām vielām ir līdzīga ietekme uz lokomotorisko aktivitāti un dopamīna un serotonīna apgrozījumu. Nejaušinātos kontrolētos klīniskos pētījumos, kuros salīdzināja benzodiazepīnus un zopiklonu vai citas Z zāles, piemēram, zolpidēmu un zaleplonu, tika veikta metaanalīze, kas liecināja, ka pastāv skaidra un konsekventa atšķirība starp zopiklonu un benzodiazepīniem, ņemot vērā aizkavēto miegu, pilnīgu miegu, atmodu skaitu, miega kvalitāte, nelabvēlīga ietekme, tolerance, bezmiegs un dienas aktivitāte. Zopiklons ir ciklopirrolona ģimenes loceklis. Vēl viena šīs klases narkotika ir Suriklons. Zopiklonam, kas molekulāri atšķiras no benzodiazepīniem, ir gandrīz identisks farmakoloģiskais profils, tostarp anksiolītiskās īpašības. Tas darbojas, saistoties ar benzodiazepīna vietu kā pilnīgu agonistu, kas savukārt pozitīvi modulē benzodiazepīnu jutīgos GABA receptorus un uzlabo GABA saistīšanos ar šiem GABA receptoriem, nodrošinot zopiklona farmakoloģisko iedarbību. Papildus farmakoloģiskajām īpašībām Zopiklons var darboties kā barbiturāti. EEG pētījumi ir parādījuši, ka zopiklons ievērojami palielina beta grupas enerģiju un parāda augstsprieguma lēnu viļņu īpašības, hippokampusa teta viļņu desinhronizāciju un enerģijas pieaugumu delta frekvenču joslā. Zopiklons palielina gan otro miega fāzi, gan lēnas miega fāzi, bet zolpidems, α1 selektīvs savienojums, palielina tikai lēnas miega fāzi un neietekmē miega otro fāzi. Zopiklons mazāk selektīvi ietekmē α1 vietu un tam ir lielāka afinitāte pret α2 vietu nekā glaplons. Tādēļ farmakoloģiski zopiklons ir ļoti līdzīgs benzodiazepīniem.

Farmakokinētika

Pēc iekšķīgas lietošanas zopiklons ātri uzsūcas, tā biopieejamība ir aptuveni 80%. Zopiklona saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir robežās no 45 līdz 80%. Zopiklons ātri un plaši izplatās ķermeņa audos, tostarp smadzenēs, un izdalās ar urīnu, siekalām un mātes pienu. Zopiklons aknās daļēji metabolizējas, veidojot neaktīvu N-demetilētu atvasinājumu un tā aktīvo N-oksīda metabolītu. Turklāt aptuveni 50% no ievadītās devas dekarboksilē un izdalās caur plaušām. Urīnā N-demetils un N-oksīda metabolīti veido 30% no sākotnējās devas. 7–10% zopiklona izdalās no urīna, kas norāda uz plašu zāļu metabolismu pirms izdalīšanās. Zopiklona galīgais eliminācijas pusperiods (t1 / 2z) svārstās no 3,5 līdz 6,5 stundām. Zopiklona farmakokinētika cilvēkiem ir stereoselektīva. Pēc perorālas racēmiskā maisījuma ievadīšanas, Cmax (laiks, lai sasniegtu maksimālo koncentrāciju plazmā), AUC (laukums zem laika un plazmas koncentrācijas līknes) un t1 / 2z vērtības ir augstākas attiecībā uz sadalošo enantiomēru, jo lēnāka pilnīga eliminācija un mazāks izkliedes tilpums (koriģēts biopieejamība), salīdzinot ar levorotējošo enantiomēru. Urīnā N-demetil- un N-oksīda metabolītu dekstro enantiomēru koncentrācija ir augstāka par attiecīgo antipodu koncentrāciju. Zopiklona farmakokinētika atšķiras atkarībā no vecuma, un to ietekmē nieru un aknu funkcijas.

Mijiedarbība

Zopiklons mijiedarbojas arī ar trimipramīnu un kofeīnu. Alkohols kombinācijā ar zopiklonu palielina tā iedarbību un nevēlamās blakusparādības, tostarp ievērojami palielina zopiklona pārdozēšanas potenciālu. [[Eritromicīns | eritromicīns]] palielina zopiklona uzsūkšanās ātrumu un paildzina zopiklona eliminācijas pusperiodu, kā rezultātā palielinās zāļu koncentrācija asins plazmā un izteiktāka iedarbība. Itrakonazolam ir eritromicīna līdzīga ietekme uz zopiklona farmakokinētiku. Gados vecāki cilvēki var būt īpaši jutīgi pret eritromicīna un itrakonazola mijiedarbību ar zopiklonu. Kombinētās terapijas laikā, īpaši gados vecākiem cilvēkiem, var būt nepieciešama īslaicīga devas samazināšana. Rifampicīns būtiski samazina zopiklona eliminācijas pusperiodu un maksimālo plazmas līmeni, kā rezultātā samazinās zopiklona hipnotiskā iedarbība. Fenitoīns un karbamazepīns var izraisīt arī šādu mijiedarbību. Ketokonazols un sulfafenols traucē zopiklona metabolismu. Nefazodons traucē zopiklona metabolismu, kas nākamajā dienā palielina zopiklona līmeni un sedāciju.

Vēsture

Zopiklonu izstrādāja un pirmo reizi ieviesa 1986. gadā Rhône-Poulenc S.A., kas tagad pieder Sanofi-Aventis, kas ir galvenais Zopiklona ražotājs pasaulē. Sākotnēji zāles tika pārdotas kā uzlabota benzodiazepīnu versija, bet nesen veiktā metanalīze parādīja, ka zopiklonam nav nekādu īpašu priekšrocību salīdzinājumā ar benzodiazepīniem nevienā no novērtētajiem aspektiem. 2005. gada 4. aprīlī ASV Narkotiku apkarošanas administrācija pievienoja zopiklonu IV vielu sarakstam, jo ​​narkotikām piemīt atkarības īpašības, piemēram, benzodiazepīni. Zopiklons, ko tradicionāli tirgo visā pasaulē, ir divu stereoizomēru racēmisks maisījums, no kuriem tikai viens ir aktīvs. 2005. gadā farmācijas uzņēmums Sepracor no Marlborough, Masačūsetsas, sāka pārdot aktīvo Eszopiclone stereoizomēru ASV, ko sauc par Lunesta. Šīs sekas bija šīs narkotikas, kas ir vispārēja narkotika lielākajā daļā pasaules valstu, formulēšana saskaņā ar patentu kontroli Amerikas Savienotajās Valstīs. Lai gan bija sagaidāms, ka līdz 2010. gadam zāles būs pieejamas kā vispārējs līdzeklis, līdz šim tirgū nav iesniegts neviens atsevišķs ģenērisks līdzeklis. Tomēr Zopiklons pašlaik ir pieejams kā nepatentēts medikaments vairākās Eiropas valstīs, kā arī Brazīlijā, Kanādā un Honkongā. Atšķirība starp eszopiklonu un zopiklonu ir devā - visaktīvākā eszopiklona atvasinājuma deva satur 3 mg terapeitiskā stereoizomēra, bet augstākā zopiklona deva (7,5 mg) satur 3,75 mg aktīvā stereoizomēra. Šīs divas vielas salīdzinošajos klīniskajos pētījumos vēl nav pētītas, lai noteiktu iespējamās klīniskās atšķirības (efektivitāte, blakusparādības, atkarības attīstības iespēja, drošība utt.).

Atpūtas izmantošana

Zopiklons ir zāles, kas var izraisīt ļaunprātīgu izmantošanu un narkotiku eskalāciju, atkarību un atkarību no narkotikām. Zopiklons narkomānu vidū ir labi zināms kā atkarību izraisoša narkotika. Zāles lieto iekšķīgi un dažreiz intravenozi un bieži kombinācijā ar alkoholu, lai panāktu kombinētu nomierinošu hipnotisku-alkoholisku eufiju. Pacienti, kas lieto narkotikas, ir pakļauti atkarības attīstības riskam. Pēc ilgstošas ​​zāļu lietošanas normālās devās var novērot abstinences simptomu simptomus pat pēc pakāpeniskas devas samazināšanas. Parasti ieteicams lietot zopiklonu ne ilgāk kā 7-10 dienas, lai varētu attīstīties atkarība un tolerance pret šo zāļu lietošanu. Ir iespējama divu veidu narkomānijas attīstība: ļaunprātīga izmantošana rekreācijas nolūkos, kad zāles tiek lietotas, lai panāktu „augstu” vai ilgstošu zāļu lietošanu bez medicīniskas konsultācijas. Zopiklonam var būt izteiktāka atkarības iespēja nekā benzodiazepīniem. Pacientiem, kuriem agrāk ir bijusi ļaunprātīga psihoaktīva viela vai kuriem ir psihiski traucējumi, ir lielāks Zopiklon lietošanas risks lielās devās. Zopiklona ļaunprātīgas lietošanas atkarības simptomi var būt depresija, disforija, bezcerības sajūtas, lēnākas domas, sociālā izolācija, nemiers, seksuālā anhedonija un nervozitāte. Zopiklonu un citas nomierinošas hipnotiskas zāles bieži konstatē gadījumos, kad ir aizdomas par vadītāju braukšanas laikā. Šādos gadījumos bieži sastopamas arī citas zāles, tostarp benzodiazepīni un zolpidēms. Daudziem autovadītājiem zāļu līmenis asinīs ievērojami pārsniedz terapeitisko devu un bieži tiek novērots kombinācijā ar alkoholu un citām zālēm. Benzodiazepīniem, zolpidemam un zopiklonam ir augsts ļaunprātīgas lietošanas risks. Zopiklons, kas, lietojot noteiktās devās, izraisa vieglas blakusparādības, kas novērotas dienā pēc lietošanas, palielina nelaimes gadījumu risku par 50 procentiem. Lai samazinātu negadījumu risku, ieteicams zoplona vietā lietot zaleplonu vai zāles. Zopiklonu un citas miega zāles dažreiz izmanto, lai izdarītu noziedzīgas darbības, piemēram, seksuālu vardarbību. Zopiklonam piemīt krustota tolerance ar barbiturātiem un var nomākt barbiturātu abstinences simptomus. Zopiklonu bieži lieto intravenozi, un pērtiķu pētījumos pierādīts, ka šāds lietojums ir saistīts ar augstu ļaunprātīgas lietošanas risku. Zopiklons ir viens no desmit lielākajiem medikamentiem, kas ražoti, izmantojot viltus receptes Francijā. Tomēr, tā kā zāles ir ļoti rūgtas, tās lietošana noziedzīgiem nolūkiem, piemēram, laupīšana un seksuāla vardarbība, ir maz ticama. Tabletes ir pārklātas ar īpašu plēves slāni, lai nomāktu garšu, bet, kad tās sakošļo, šī plēve tiek iznīcināta. Turklāt rūgta, metāliska garša pēc norīšanas ir bieži sastopama blakusparādība, kas ļauj personām, kas lietojušas zopiklonu, zināt, ko ietekmē šī narkotika.

Pārdozēšana

Zopiklonu dažreiz izmanto kā pašnāvības metodi. Zopiklonam ir līdzīgs benzodiazepīna mirstības līmenis (izņemot temazepamu, kas ir toksisks pārdozēšanas gadījumā). Ir ziņots par nāvi, ko izraisījusi zopiklona pārdozēšana, ja to lieto atsevišķi vai kombinācijā ar citām zālēm. Zopiklona pārdozēšana var izpausties kā pārmērīga sedatīva iedarbība un elpošanas funkcijas samazināšanās, tostarp koma un, iespējams, nāve. Zopiklons kombinācijā ar alkoholu, opiātiem vai citiem CNS nomācošiem var izraisīt letālu pārdozēšanu. Zopiklona pārdozēšanas gadījumā Jūs varat lietot benzodiazepīna receptoru antagonistu flumazenilu, kas aizvieto zopiklonu no benzodiazepīna receptoru saistīšanas vietas, tādējādi veicinot zopiklona iedarbības ātru izvadīšanu. Zopiklona pārdozēšanas kombinācijā ar piperazīnu var novērot arī nopietnas sekas uz sirdi. Nāves sertifikāti liecina par nāves gadījumu skaita pieaugumu no zopiklona pārdozēšanas. Zopiklons, lietojot atsevišķi, parasti nav letāls, bet, ja to lieto kopā ar alkoholu vai citām zālēm, piemēram, opioīdiem vai pacientiem ar elpošanas sistēmas vai aknu slimībām, palielinās nopietnas un letālas pārdozēšanas risks.

Noteikšana bioloģiskos šķidrumos

Zopiklonu var noteikt, analizējot asinis, plazmu, urīnu vai izmantojot hromatogrāfijas metodes. Zopiklona koncentrācija plazmā ar terapeitisku lietošanu parasti ir mazāka par 100 g / l, bet transportlīdzekļu vadītājiem, kas arestēti, lai samazinātu spēju vadīt transportlīdzekli, bieži pārsniedz 100 μg / l un pacientiem ar akūtu saindēšanos var pārsniegt 1000 μg / l. Pēcdzemdību narkotiku koncentrācija asinīs parasti ir 0,4–3,9 mg / l robežās akūtas letālas pārdozēšanas upuriem.

Atbalstiet mūsu projektu - pievērsiet uzmanību mūsu sponsoriem:

Bez Tam, Par Depresiju